[发明专利]通过花色素衍生物治疗和预防粘膜炎

说明书

发明领域

本文公开了治疗和预防粘膜炎，特别是经过施用化学疗法药物或组合 施用所述药物与放射疗法之后的粘膜炎的方法。更具体地，本文公开了通 过施用治疗有效量的花色素、原花色素、或含有花色素或原花色素至少一 种的提取物中的至少一种，来治疗或预防粘膜炎。治疗有效量的花色素、 原花色素或提取物可以单独施用，或与治疗有效量的抗炎剂、免疫调节剂、 止痛剂、抗微生物剂或抗真菌剂中的至少一种组合施用。本文还公开了治 疗和预防粘膜炎的药物组合物。

发明背景

肿瘤学的第一目标是无论如何完全根除肿瘤，即使这样会带来严重的 副作用；无伤害为重(“first，do no harm”)的座右铭不是用于肿瘤治疗的 准则，而要被先以治疗为重(“first，hasten to help”)所取代。肿瘤学治疗 通常包括根治性手术、包括光动力疗法的靶向放射疗法、大剂量化学疗法 药物、放射疗法、和当患者有严重副作用时的最大耐受剂量的细胞因子。 这些治疗以外，与化学疗法组合施用针对特定肿瘤的单克隆抗体是已确立 的疗法，其副作用与组合使用化学疗法和放射疗法所报道的相似。因此医 药职业所面临的挑战是运用所有可用的方法最大化治疗结果。

然而，当前的疗法的选择性不足以只靶向肿瘤细胞；化学疗法同样靶 向所有活跃增殖的组织，在组织中造成的问题与放射疗法所造成的相似。 这些治疗诱导导致负免疫应答的坏死过程，并诱导严重的炎性过程。

放射疗法和以上所有化学疗法的副作用之一是粘膜炎，其通常影响肠 胃道，特别是口腔、食道、胃、肠和女性的阴道。多数情况都包括结肠和 其它可及的粘膜。此外，粘膜炎的治疗必须根据使用的每种类型的化学疗 法或抗增殖药物而有所调整。粘膜炎还可能影响性器官。

主要引起粘膜炎的药物有蒽环类抗生素、氟尿嘧啶、紫杉醇、放线菌 素、光辉霉素、依托泊苷、拓扑替康、安吖啶、甲氨蝶呤、羟基脲及其和 其它化学疗法药物的组合，其它化学疗法药物如铂络合物等，是肿瘤学治 疗中最常用的药物。

粘膜炎是危害患者生活质量的严重症状，令患者进食困难，并导致感 染，其需要中断化学疗法或替换混合物中的有效成分，这使得治疗功效降 低。化学疗法和放射疗法的组合在90％的患者中导致粘膜炎。粘膜炎由仍 在被研究的免疫反应、和化学疗法对活跃增殖的组织的直接作用共同引起。 粘膜是活跃增殖的组织，在化学疗法中由于粘膜层变薄而形成的损伤通常 随后被细菌、真菌和病毒感染。考虑到粘膜炎的产生，完整的治疗通常需 要全身施用抗生素、抗真菌剂或具有免疫刺激性质的抗炎剂，与包含调节 伤口愈合和预防感染的化合物的局部治疗相结合。

发明简述

本文描述了在患者例如有此需要的患者中治疗或预防粘膜炎的方法， 包括向患者施用治疗有效量的花色素、原花色素或提取物的至少一种，所 述提取物如植物提取物，其包含花色素或原花色素的至少一种。例如，方 法可以包括施用治疗有效量的花色素、原花色素或这样的提取物中的一种 或多种，或这样的化合物和提取物的多种组合。本文使用的术语“花色素” 包括花色素、花色素的糖苷配基即花色素、及其盐和衍生物。此外，本文 使用的术语“花色素”(anthocyanoside)与术语“花色素”(anthocyan)是可互 换和同义的。并且，本文使用的术语“糖苷配基”(aglycone)是与术语“糖苷 配基”(aglycon)可互换和同义的。此外，本文使用的术语“原花色 素”(proanthocyanidin)是与术语“矢车菊苷配基”(procyanidin)可互换和同 义的。

本文还描述了治疗或预防粘膜炎的药物组合物，其中所述组合物包含 (1)治疗有效量的花色素、原花色素或提取物的至少一种，所述提取物如植 物提取物，包含花色素或原花色素的至少一种，和(2)可药用赋形剂。例如， 组合物可以包括治疗有效量的花色素、原花色素或这样的提取物中的一种 或多种，或这样的化合物和提取物的多种组合。