[发明专利]内包生理活性多肽或蛋白质的高分子聚合物胶束及其制造方法

权利要求书

1.一种内包蛋白质或多肽的、由具有由聚乙二醇构成的亲水性链段和 由从酸性氨基酸、其疏水性衍生物以及酸性氨基酸与其疏水性衍生物的混 合物组成的群组中选出的聚氨基酸构成的疏水性链段的嵌段共聚物所构 成的高分子胶束组合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，上述酸性氨基酸的疏水性衍生物为 酸性氨基酸烷基酯或酸性氨基酸烷基酰胺。

3.根据权利要求1所述的组合物，上述酸性氨基酸为天冬氨酸或谷 氨酸。

4.根据权利要求1所述的组合物，嵌段共聚物为下式(I)或(II)所 记载的组合物

上述各式中R₁及R₃各自独立，表示氢原子或可被保护的官能团被置 换的或者未被置换的低级烷基；R₂表示氢原子、饱和或不饱和的C₁～C₂₉脂肪族羰基或者芳香族羰基；R₄表示羟基、饱和或不饱和的C₁～C₃₀脂肪 族氧基或者芳香族-低级烷氧基；R₅表示-O-或者-NH-；R₆表示氢原子、 苯基、-(CH₂)₄-苯基、未置换或者被氨基或羧基置换了的C₄～C₁₆烷基、 或苄基；R₇表示亚甲基，n为10～2500的整数，x为10～300的整数，m 为0～300的整数(但是，m存在时，(COCHNH)的单元和(COR₇CHNH) 的单元是随机存在的；R₆可以是在一个嵌段共聚物内的各氨基酸单元中的 任意选择，是随机存在的，但R₆是氢原子的情况为R₆全体的60％以下)， y表示1或2的整数，L₁表示从由-NH-、-O-、-O-Z-NH-、-CO-、-CH₂-、 -O-Z-S-Z-及-OCO-Z-NH-(此处，Z是独立的C₁～C₆烯基。)组 成的群组中选出的连结基，L₂表示从-OCO-Z-CO-及 -NHCO-Z-CO-(此处，Z为C₁～C₆烯基)中选出的连结基。

5.根据权利要求4所述的组合物，上述嵌段共聚物的聚氨基酸侧链的 酯化或酰胺化率为40～100％。

6.根据权利要求1～5中任意一项所述的组合物，上述蛋白质或多肽 的等电点(pI)为3～11.5。

7.一种权利要求1～6中任意一项所述的高分子胶束组合物的制备方 法，其特征在于，包含将上述嵌段共聚物和上述生理活性蛋白质或多肽混 合，通过将该混合液的pH调整为与该生理活性蛋白质或多肽的等电点 (pI)不同的pH，使该生理活性蛋白质或多肽内包于由该嵌段共聚物构 成的胶束的疏水性核中的工序；

此处，该蛋白质或多肽的pI，该嵌段共聚物的疏水性链段中的酸性氨 基酸及/或其衍生物的等电点(pI’)以及与上述pI不同的pH的关系为

pI>pH>pI’，

所以在该pH下，该嵌段共聚物的疏水性链段带负电，且该蛋白质或 多肽带正电；

或者为pI’>pH>pI，

所以在该pH下，该嵌段共聚物的疏水性链段带正电，且该蛋白质或 多肽带负电。

8.根据权利要求7所述的方法，上述pH与上述水溶性高分子药物的 pI相离1以上。