[发明专利]包含四氢叶酸的药物组合物

权利要求书

1.固体药物组合物，其包含

5-甲基-(6S)-四氢叶酸的药学上可接受的盐；和

包含孕激素、雌激素和微晶纤维素的颗粒，其中

所述孕激素的体外溶出度使得按照USP XXIX Paddle Method II，使用 37℃的水作为溶出介质和50rpm作为搅拌速度测定，至少70％在30分钟 内从所述组合物中溶解出来，并且

所述组合物不含维生素B12。

2.权利要求1的组合物，其中所述孕激素选自：左炔诺孕酮、炔诺孕 酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、地诺孕素、双醋炔诺醇、地屈孕酮、醋酸甲羟 孕酮、异炔诺酮、烯丙雌醇、利奈孕酮、醋炔醚、美屈孕酮、诺孕烯酮、 地美炔酮、炔孕酮、醋酸氯地孕酮、甲地孕酮、普美孕酮、去氧孕烯、3- 酮基-去氧孕烯、诺孕酯、孕二烯酮、替勃龙、醋酸环丙孕酮和屈螺酮。

3.权利要求2的组合物，其中所述孕激素是屈螺酮。

4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述雌激素选自：炔雌醇、 雌二醇、氨基磺酸雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、雌酮、美雌醇和 硫酸雌酮。

5.权利要求4的组合物，其中所述雌激素是炔雌醇。

6.权利要求1的组合物，其中所述孕激素是屈螺酮并且所述雌激素是 炔雌醇。

7.权利要求1的组合物，其中所述孕激素是微粉化的。

8.权利要求4的组合物，其中所述雌激素是微粉化的。

9.权利要求1的组合物，其中所述5-甲基-(6S)-四氢叶酸的盐是碱土 金属盐。

10.权利要求9的组合物，其中所述5-甲基-(6S)-四氢叶酸的盐是钙盐。

11.权利要求10的组合物，其中所述5-甲基-(6S)-四氢叶酸的钙盐是 晶体形式。

12.权利要求11的组合物，其中所述晶体形式是I型晶体形式。

13.固体口服剂型，其包含权利要求1-12中任一项的组合物。

14.权利要求13的固体口服剂型，其为单位剂型。

15.权利要求14的固体口服剂型，其中所述单位剂型是片剂、胶囊或 药囊的形式。

16.权利要求15的固体口服剂型，其中所述单位剂型是片剂的形式。

17.权利要求13-16中任一项的固体口服剂型，其包含相当于0.25-4mg 治疗等效量屈螺酮的量的孕激素。

18.权利要求17的固体口服剂型，其包含相当于2-4mg治疗等效量 屈螺酮的量的孕激素。

19.权利要求18的固体口服剂型，其包含相当于3mg治疗等效量屈 螺酮的量的孕激素。

20.权利要求13-16中任一项的固体口服剂型，其包含相当于0.005-0.05 mg治疗等效量炔雌醇的量的雌激素。

21.权利要求20的固体口服剂型，其包含相当于0.015-0.035mg治疗 等效量炔雌醇的量的雌激素。

22.权利要求21的固体口服剂型，其包含相当于0.03mg治疗等效量 炔雌醇的量的雌激素。

23.权利要求21的固体口服剂型，其包含相当于0.02mg治疗等效量 炔雌醇的量的雌激素。

24.权利要求13-16中任一项的固体口服剂型，其包含0.1-5mg的量 的5-甲基-(6S)-四氢叶酸的药学上可接受的盐。

25.权利要求24的固体口服剂型，其包含0.2-0.8mg的量的所述5- 甲基-(6S)-四氢叶酸的药学上可接受的盐。

26.权利要求25的固体口服剂型，其包含0.4-0.6mg的量的所述5- 甲基-(6S)-四氢叶酸的药学上可接受的盐。