[发明专利]益智药

说明书

技术领域

本发明涉及药剂，具体涉及神经病学和精神病学，可用作使中枢神经 系统(CNS)的生理学和功能活性，脑智力-记忆功能正常化的试剂。

现有技术

目前已知可用于治疗各种形式的智力不全的益智药。虽然存在大量益 智药，但主要用于治疗智力不全患者的制剂是吡拉西坦(脑复康)、潘多冈 (пантогам)、甘氨酸(参见俄国药品注册)。已知的药物只有在长期使用的情 况下才发挥治疗作用，更准确说，具有非常长的作用潜伏期；因此，目前 感兴趣的是开发能使CNS的生理学和功能活性，脑智力-记忆功能正常化的 新的有效且快速起效的药物。并且，已知使用地美膦酮(димефосфон)作为 血管活性剂来使中枢神经系统的功能正常化(参见USSR专利证书第 1754111 号，M.，Cl.A61K31/66，1992年出版)。药物治疗复合物中包含 可摄取的15％水溶液形式的制剂，每天三次，日剂量30毫克/千克体重， 可以在急性和慢性大脑和脊髓循环紊乱、颅脑外伤、神经肿瘤、脑积水、 偏头痛综合征的患者中缓解疾病进程，并减少他们住院和患病的时间。

还已知在酗酒病例中预防性治疗复发的方法(参见专利RF 2236230， M.，Cl.A61K31/662，2004年出版)，该方法包括用地美膦酮的单一治疗， 日剂量15-60毫克/千克体重，15-20天静脉内给药，给药时间一直持续10-15 个月。制剂的使用能够缓解处于发展早期的酗酒病例的戒断综合征，有助 于减轻神经学缺陷，使精神状态正常化，从而提高治疗效力。

最接近本发明的是校正精神迟钝儿童的智力-记忆功能的方法(参见专 利RF 2020938，M.，Cl.A61K31/21，1994年出版)，该方法包括地美膦酮治 疗。制剂以15％水溶液的形式给药，每天三次，日剂量50-90毫克/千克体 重。制剂的使用能够在伴有记忆衰退和智力生产率下降的疾病和病症中， 特别是某种类型的儿童精神发育不良中，校正大脑的智力-记忆功能。

可以在类似物和原型药物中使用的一种药物是15％地美膦酮溶液(1，1- 二甲基-3-氧代丁基膦酸二甲酯)，它除了已知的抗酸中毒和膜稳定作用外， 还具有发挥益智制剂的功能。

然而，在水性介质中的地美膦酮可部分地水解。水解的结果导致pH 值在一段时间内变化一直到2.6-2.7。制剂伴有苦味，其强酸性使其在儿童 中的实际应用受到限制。

此外，对各种浓度的地美膦酮在水中水解的研究表明，仅在某些特定 浓度范围内，地美膦酮具有缓冲性质，导致严格限定的pH值。

附图说明

现在将参考附图和表格描述本发明，其中，

图1-地美膦酮pH值随浓度的变化曲线。画有交叉阴影的区域为缓冲 区；

表1-所述药剂的配方；

表2-实验中动物认知-记忆特质的评价结果；

表3-在“开放区域”装置中进行的动物行为学活动检测的评价结果；

表4-所试验药剂对大鼠形成主动回避条件反射(CRAA)的动力学的 影响结果；

表5-最后的训练周期后5天进行的对所产生的CRAA的保持的检验 结果。

地美膦酮pH值的浓度依赖性曲线(图1所示)表明，地美膦酮溶液的pH 在10-20％的浓度范围内稀释时不稳定(1:4-1:16稀释)，这种不稳定导致其 难以用于神经疾病的治疗。

发明内容

本发明所针对问题的解决方式包括在具有更接近生理学活性pH值且 能更有效稳定膜的活性成分-地美膦酮的基础上，设计一组水性溶液和糖浆 形式的有效药剂，用于使中枢神经系统(CNS)的生理学和功能活性，脑智 力-记忆功能正常化。

根据本发明的第一个可选的实施方式，上述结果通过包含活性成分地 美膦酮和水的具有益智活性的药剂，此外还包含柠檬酸和碳酸锂的方式得 以实现，各组分的用量如下，以重量％表示：

地美膦酮 15.0-30.0

碳酸锂 0.5-5.0

柠檬酸 3.0-4.0

去离子水一直到 100

将碳酸锂和柠檬酸引入地美膦酮溶液中导致形成新产品-柠檬酸锂和 地美膦酮的锂衍生物。

所得柠檬酸锂和地美膦酮的锂衍生物有助于形成缓冲液溶液，具有更 接近生理学的有效pH值(5-7)和更有效的膜稳定作用。