[发明专利]改善的sgp130Fc二聚体

权利要求书

1.一种多肽二聚体，其能够抑制激动复合物IL-6/sIL-6R的活性并且 包含两个单体，其中所述单体的每一个包含融合到IgG1蛋白Fc结构域的 一条链的gp130分子的完整细胞外结构域，并且其中所述Fc结构域的铰 链区包含氨基酸序列基序Ala₂₃₄-Glu₂₃₅-Gly₂₃₆-Ala₂₃₇而不是 Leu₂₃₄-Leu₂₃₅-Gly₂₃₆-Gly₂₃₇。

2.权利要求1的多肽二聚体，其中所述铰链区包含氨基酸序列 Asp₂₂₁-Lys₂₂₂-Thr₂₂₃-His₂₂₄-Thr₂₂₅-Cys₂₂₆-Pro₂₂₇-Pro₂₂₈-Cys₂₂₉-Pro₂₃₀-Ala₂₃₁-Pro ₂₃₂-Glu₂₃₃-Ala₂₃₄-Glu₂₃₅-Gly₂₃₆-Ala₂₃₇-Pro₂₃₈-Ser₂₃₉-Val₂₄₀。

3.权利要求1-2中任一项的多肽二聚体，其中所述gp130分子的完整细 胞外结构域直接融合到IgG1蛋白的Fc结构域的铰链区或通过柔性的多肽 接头融合。

4.权利要求3的多肽二聚体，其中所述接头是包含2-50个氨基酸残基 的接头，所述氨基酸残基独立地选自由下列各项组成的组：甘氨酸、丝氨 酸、天冬酰胺、苏氨酸和丙氨酸。

5.权利要求1-2中任一项的多肽二聚体，其中所述单体通过共价键、 柔性的肽接头或一个或多个二硫键彼此连接。

6.权利要求1-2中任一项的多肽二聚体，其中所述二聚体的至少一个 单体被PEG化，其中所述聚乙二醇是PEG1000，2000，3000，5000，10000， 15000，20000或40000。

7.编码权利要求1-5中任一项的多肽二聚体的单体的多核苷酸。

8.表达载体，其含有权利要求7的多核苷酸。

9.宿主细胞，其含有权利要求8的表达载体。

10.生产权利要求1-5中任一项的多肽二聚体的方法，所述方法包括培 养权利要求9的宿主细胞，并且从所述宿主细胞或培养物回收所述单体或 二聚体。

11.药物组合物，其含有权利要求1-6中任一项定义的多肽二聚体。

12.权利要求1-6中任一项定义的多肽二聚体用于制备治疗和/或预防 疾病或病症的药物组合物的应用，在所述疾病或病症中对激动复合物 IL-6/sIL-6R的阻断具有有利的作用。

13.权利要求12的应用，其中所述疾病是骨吸收、高钙血症、恶病质、 癌症、炎性疾病、或内分泌紊乱。

14.权利要求12的应用，其中所述疾病是自体免疫病。

15.权利要求12的应用，其中所述疾病是代谢病。

16.权利要求12的应用，其中所述疾病是分解代谢疾病。

17.权利要求12的应用，其中所述疾病是特应性疾病。