[发明专利]含有可降解性稳定化聚合物的生物材料

说明书

背景技术

在过去几年内，可吸收性聚合物或生物可降解性聚合物技术已涉及 许多领域。这是由于组织工程在极大程度上依赖于可吸收性支架的应用， 该可吸收支架经历质量损失连同组织形成以替代吸收支架。可吸收性聚 合物以挤压型和模压型固体形式作为用于特别是骨内的组织再生和软骨 再生的植入物起到重要作用的同时，在包括悬浮剂、分散系和水凝胶在 内的可模压性或可注射性液体和凝胶方面的应用越来越多。

许多生物可吸收性生物医学聚合物依赖于该聚合物的水解不稳定 性。优选地，这些聚合物中的聚酯键水解是其在体内降解的责任机制(可 吸收性和生物可降解性聚合物，Shalaby and Burg 2004.CRC Press， Advance in polymeric biomaterial series.第9.5.3章)。

含有像聚L-乳酸(PLLA)、L-乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、PLGA和 聚乙二醇(PEG)的共聚物的这些聚合物的材料的一个主要缺点是其短 的贮藏寿命和贮藏不稳定性。在长期贮藏期间和使用聚合物基材料之前， 微量水已诱发降解，从而导致非期望的特征，诸如断裂、沉降、分解、 液体生物材料粘度的改变、支架性能的改变和/或体内改变的降解分布和 有可能的不可预测性后果。

WO2005/105170公开了含两种成分的骨代替材料，该两种成分即矿 物成分和非含水成分，该材料在水相环境中通过用水代替该非含水成分 而硬化。骨代替材料中公开的矿物成分例如二水硫酸钙或半水硫酸钙， 作为能够形成具有不具备大孔性的强机械性能的粘合剂的籽晶。

为了克服该缺陷，目前所用的传统方法旨于简易、成本低的工艺。 一种方法采用单独地或在催化剂存在下加热所用成分的方式以降低组合 物中水的含量。也普遍使用如下方法：先用干燥剂处理，然后除去该干 燥物质或者蒸馏溶剂诸如有机溶剂，用干燥剂处理蒸馏所得溶剂，然后 把所处理的溶剂返回体系；也普遍使用如下方法：蒸馏出水，把溶剂中 的蒸馏水与干燥剂结合，然后把此所得物质如该溶剂返回体系。

二者择一地，对湿度敏感的固体或半固体和液体药物制剂的优选包 装形式是含或不含干燥水的外用试剂或干燥剂的防水包装、包括硬质泡 沫塑料衬垫包装在内特别是那些具有降低水汽渗透性的由塑料和铝组成 的优选包装，如EP 0 779 872所述，所述参考以引文方式在此并入。

但是，为了制备和保持不含水的聚合物基材料，诸如液体聚合物溶 液、聚合物分散系、聚合物熔体和液体聚合物基材料，包括如下方法在 内的公知方法都不成功：热预处理成分、真空干燥、冷冻干法、分子筛、 以及为了包装湿敏药物制剂使用含有干燥剂的包装系统。需要进一步改 进如下步骤：通过从组合物中除去水来避免当贮藏材料后聚合物降解。

因此，本发明的一个目的是提供制备并保持不含水的聚合物基材料 (即含有聚合物的材料，诸如液体聚合物溶液、聚合物分散系、聚合物熔 体和液体聚合物基材料)的替代方法。

而且，本发明的另一个目的是提供抑制在聚合物基材料中水诱导聚 合物降解的替代方法，其将意味着优选提高了如下含有聚合物的材料的 贮藏稳定性：液体聚合物溶液、聚合物分散系、聚合物熔体和液体聚合 物基材料。

再有，本发明的另一目的是提供抑制聚合物基材料中水诱导聚合物 降解的方法，该方法能够用于实例中，其中上述所列的传统性使用方法 不适用，这些方法步骤繁琐、成本高或耗费劳力。

二者择一地，本发明的目的是提供一种具有延长贮藏寿命的含有聚 合物的材料，其中在贮藏过程中也就是使用前可避免或抑制聚合物降解。

本发明的另一个目的是提供一种用于组织再生的具有延长贮藏寿命 的含有聚合物的材料，其形成海绵状基质。

本发明的另一个目的是提供一种用于组织再生(包括牙周附着或组 织再生)的具有延长贮藏寿命的含有聚合物的材料。

本发明的另一个目的是提供一种促使血凝块形成或促进血凝块稳定 性的材料。

本发明的另一个目的是提供一种用于牙周组织再生的含有聚合物的 材料和使用方法。

发明内容

由于大量调研，为了解决该问题并改进该方法以更有效地和更低成 本地精心制备含有聚合物的材料，本发明人已惊奇发现：在材料中使用 水结合剂，结合水后无需从该制剂中除去所述水结合剂，这对于抑制长 期贮藏过程中聚合物的降解是有效的。