[发明专利]miR155转基因小鼠中前B细胞增殖和淋巴母细胞性白血病/高度淋巴瘤

权利要求书

1.一种生产转基因非人哺乳动物的方法，该方法包括将含有能指导在动物的B细胞中表达的至少一个转录调节序列的核酸构建体引入所述动物中，其中所述的转录调节序列包含V_H启动子，并且与编码miR155基因产物的核酸可操作连接，该miR155基因产物是SEQ ID NO：1和/或SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列，并且其中所述至少一个转录调节序列还包括Ig重链-Eμ增强子，其中所述动物是小鼠。 

2.权利要求1的方法，其中所述V_H启动子来源于小鼠。 

3.权利要求1的方法，其中所述I g重链-Eμ增强子来源于小鼠。 

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中相对于适合的对照，该动物的脾、骨髓或两者中具有扩大的B220low/CD19low/CD10low/IgM-/TCR-/CD43-淋巴样细胞群体。 

5.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述动物显示淋巴组织增生疾病。 

6.权利要求5的方法，其中所述淋巴组织增生疾病是B细胞恶性肿瘤。 

7.权利要求6的方法，其中所述B细胞恶性肿瘤是白血病，淋巴瘤或赘生物。 

8.权利要求5的方法，其中所述淋巴组织增生疾病是白血病前期状况。 

9.权利要求1-3中任一项的方法，其中该动物显示扩大的B2201ow/CD191ow/CD101ow/IgM-/TCR-/CD43-淋巴样细胞群体、增大的腹部、脾肿大、骨髓取代、淋巴细胞减少和其组合。 

10.权利要求1的方法，其中所述核酸构建体包括β球蛋白基因的3’UTR和聚腺苷酸序列。 

11.权利要求6的方法，其中所述B细胞恶性肿瘤显示人急性淋巴母细胞性白血病，人淋巴母细胞性淋巴瘤或其组合的特征。