[发明专利]用于穿膜药物递送系统的皂化蛋白C和相关蛋白及肽的促融合性质

权利要求书

1.组合物在制备用于递送试剂通过生物膜的药物中的用途，所述组 合物包含：

a)选自长链磷脂、短链脂质及其混合物的一种或多种磷脂，并且所

述磷脂中含有阴离子长链脂质和中性长链脂质的混合物；

b)安全和有效量的试剂；

c)皂化蛋白C多肽；及

d)药学可接受载体，

其中长链是指碳链长度为13、14、15、16、17、18、19、20、21、 22、23或24，短链是指碳链长度为4、5、6、7、8、9、10、11或12；

其中所述组合物形成脂质体并且其中皂化蛋白C多肽与脂质体结 合。

2.权利要求1的用途，其中所述磷脂包含阴离子长链脂质、中性长 链脂质和中性短链脂质的混合物。

3.权利要求2的用途，其中所述脂质体包含阳离子磷脂。

4.权利要求2的用途，其中通过公式控制阴离子长链脂质、中性长 链脂质和短链脂质的量，所述公式为([中性长链脂质]+[阴离子长链脂 质])/(短链脂质)，并且其中所述公式等于4。

5.权利要求2的用途，其中所述生物膜选自皮肤膜、粘膜、血脑屏 障和细胞膜。

6.权利要求1的用途，其中所述脂质体由二油酰磷脂酰丝氨酸、二 棕榈酰磷脂酰胆碱和二己酰磷脂酰胆碱组成，其中通过公式控制二油酰 磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱和二己酰磷脂酰胆碱的量，所述公 式为([二棕榈酰磷脂酰胆碱]+[二油酰磷脂酰丝氨酸])/(二己酰磷脂 酰胆碱)，并且其中所述公式等于4。

7.权利要求1-6中任一项的用途，其中磷脂的浓度以摩尔比1-10 倍过量于所述皂化蛋白C多肽的浓度。

8.权利要求6的用途，其中二油酰磷脂酰丝氨酸对二棕榈酰磷脂酰 胆碱的摩尔比为10-1。

9.权利要求1的用途，其中所述组合物的pH为6.8-2。

10.权利要求9的用途，其中所述组合物的pH为5.5-2。

11.权利要求10的用途，包括用中和缓冲液中和所述pH的进一步的 步骤。

12.权利要求11的用途，其中调节所述组合物的pH以形成平均直 径为50-350纳米的脂质体。

13.权利要求11的用途，其中调节所述组合物的pH，使其形成平 均直径为200纳米的脂质体。

14.权利要求1的用途，其中以干粉形式提供所述组合物。

15.权利要求14的用途，其中用酸处理所述组合物。

16.权利要求15的用途，其中所述酸是酸性缓冲液或有机酸。

17.权利要求16的用途，其中以足以质子化所述皂化蛋白C多肽的 至少一部分的水平添加所述酸。

18.权利要求17的用途，其中所述组合物具有5.5-2的最终pH。

19.权利要求17的用途，其中以足以质子化所述皂化蛋白C多肽的 水平添加所述酸，并且其中所述组合物具有5.5-2的pH。

20.权利要求17的用途，其中已经用酸处理的所述组合物的pH随 后被中和。

21.权利要求20的用途，其中通过中性pH缓冲液中和所述pH。

22.权利要求20的用途，其中以足以控制所得脂质体大小的方式， 通过中性pH缓冲液中和所述pH。

23.权利要求20的用途，其中以足以控制所得脂质体大小的方式， 通过中性pH缓冲液中和所述pH，从而提供平均直径为50-350纳米的 脂质体。

24.权利要求20的用途，其中以足以控制所得脂质体大小的方式， 通过中性pH缓冲液中和所述pH，从而提供平均直径为200纳米的脂质 体。