[发明专利]包含免疫球蛋白铰链区和Fc效应子功能改变了的Fc区的结合蛋白

权利要求书

1.一种包含一个或多个免疫球蛋白恒定区铰链、CH2和/或CH3 结构域的结合蛋白，其中所述一个或多个铰链和/或恒定区CH2和/或 CH3结构域包含一个或多个氨基酸的插入和/或缺失，其中所述结合蛋 白显示出改变了的对一种或多种关联Fc受体的结合亲和力。

2.权利要求1的结合蛋白，其中所述结合蛋白选自抗体、抗体片 段和小模块免疫药物产品(SMIP^TM产品)。

3.权利要求1的结合蛋白，所述结合蛋白包含一个或多个经修饰 的IgG免疫球蛋白重链铰链、CH2和/或CH3结构域，其中所述一个 或多个IgG免疫球蛋白重链铰链、CH2和/或CH3结构域是通过插入 一个或多个氨基酸和/或缺失一个或多个氨基酸来修饰，其中所述经修 饰的结合蛋白以较高的亲和力结合选自FcγRI(CD64)、FcγRII(CD32) 和FcγRIII(CD16)的Fc受体，所述较高亲和力是相比于包含未修饰的 IgG免疫球蛋白重链铰链、CH2和/或CH3结构域的相应结合蛋白而 言。

4.权利要求3的结合蛋白，其中所述经修饰的IgG结构域是经修 饰的IgG₁CH2结构域、经修饰的IgG₂CH2结构域、经修饰的IgG₃CH2 结构域和/或经修饰的IgG₄CH2结构域。

5.权利要求4的结合蛋白，其中所述经修饰的IgG结构域是经修 饰的IgG₁CH2结构域和/或经修饰的IgG₃CH2结构域，且其中所述经 修饰的IgG₁CH2结构域和/或经修饰的IgG₃CH2结构域在IgG₁和/或 IgG₃CH2结构域的铰链近侧环结构L-L-G-G-P当中包含一个或多个氨 基酸缺失和/或氨基酸插入。

6.权利要求5的结合蛋白，其中所述结合蛋白在铰链近侧环结构 L-L-G-G-P当中包含一个或多个氨基酸的一个或多个插入。

7.权利要求6的结合蛋白，其中所述铰链近侧环结构在位置“*” 处包含一个或多个氨基酸的插入，使得该铰链近侧环结构包含选自 L-L-*-G-G-P、L-L-G-*-G-P和L-L-G-G-*-P的序列，其中“*”表示插入 至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、 17、18、19或20个氨基酸。

8.权利要求7的结合蛋白，其中所述“*”包含一个或多个选自Ala、 Gly、Ile、Leu和Val的氨基酸。

9.权利要求4的结合蛋白，其中所述经修饰的IgG结构域是经修 饰的IgG₁CH2结构域、经修饰的IgG₂CH2结构域和/或经修饰的IgG₃CH2结构域，且其中所述经修饰的IgG₁CH2结构域、经修饰的IgG₂CH2结构域和/或经修饰的IgG₃CH2结构域在IgG₁、IgG₂和/或IgG₃CH2结构域的BC环结构D-V-S-H-E当中包含一个或多个氨基酸缺失 和/或氨基酸插入。

10.权利要求9的结合蛋白，其中所述结合蛋白在BC环结构 D-V-S-H-E当中包含一个或多个氨基酸的一个或多个插入。

11.权利要求10的结合蛋白，其中所述BC环结构在位置“*”处 包含一个或多个氨基酸的插入，使得该BC环结构包含选自 D-V-*-S-H-E和D-V-S-*-H-E的序列，其中“*”表示插入至少1、2、3、 4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或 20个氨基酸。

12.权利要求11的结合蛋白，其中所述“*”包含一个或多个选自 Ala、Gly、Ile、Leu和Val的氨基酸。