[发明专利]治疗、诊断或检测与LIV-1过量表达相关的癌症的方法

权利要求书

1、包含LIV-1调节剂和一种或多种可药用载体的组合物，其中LIV-1调节剂选自：分离的双链RNA(dsRNA)；包含SEQ ID NO：1序列的至少10个连续核苷酸的分离的寡核苷酸；和结合LIV-1结构域中的表位的抗体，所述LIV-1结构域选自：LIV-1的N-端细胞外结构域、在跨膜结构域(TM)2和3之间的LIV-1细胞外结构域、在TM 4和5之间的LIV-1细胞外结构域、在TM 6和7之间的LIV-1细胞外结构域、和LIV-1的C-端细胞外结构域。

2、权利要求1的组合物，其中寡核苷酸是dsRNA、siRNA、shRNA或反义寡核苷酸。

3、权利要求1的组合物，其具有选自以下的一种或多种活性：增加癌细胞凋亡、抑制癌细胞生长、抑制肿瘤形成、抑制癌细胞存活、抑制癌细胞增殖、抑制癌细胞转移、抑制细胞迁移、抑制血管生成、抑制LIV-1信号传导、抑制LIV-1介导的细胞-细胞粘附、抑制LIV-1介导的细胞-细胞膜相互作用、抑制LIV-1介导的细胞-细胞外基质相互作用、抑制LIV-1介导的细胞-细胞外基质降解、和抑制LIV-1表达。

4、权利要求1的组合物，其中组合物是无菌可注射的。

5、权利要求1的组合物，其中LIV-1调节剂抑制癌细胞生长、癌细胞存活、肿瘤形成和癌细胞增殖中的一种或多种。

6、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂抑制细胞周期蛋白D1、纤连蛋白、RhoB、MT1-MMP、FGF、CDK4、VEGF、EGFR和EGFR磷酸化中的一种或多种。

7、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂调节整联蛋白介导的活性。

8、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂抑制SNAIL途径中的一个或多个基因。

9、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂抑制Snail核定位。

10、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂上调E-钙粘着蛋白、VE-钙粘着蛋白、Muc-1中的一种或多种。

11、权利要求1的组合物，其中所述的LIV-1调节剂上调水闸蛋白、封闭蛋白、桥粒斑蛋白、胱天蛋白酶、p21、p53、BID(bcl-相互作用死亡激动剂)、DFF40(DNA片段化因子)和细胞角蛋白中的一种或多种。

12、权利要求1的组合物，其中LIV-1调节剂抑制锌转运。

13、权利要求1的组合物，其中LIV-1调节剂降低细胞质锌水平。

14、权利要求1的组合物，其中LIV-1调节剂是以至少1×10⁸Ka的亲和力结合至LIV-1多肽的单克隆抗体。

15、权利要求14的组合物，其中LIV-1多肽具有SEQ ID NO：2的序列。

16、权利要求14的组合物，其中单克隆抗体调节一种或多种LIV-1相关生物学活性。

17、权利要求14的组合物，其中单克隆抗体抑制癌细胞生长、癌细胞存活、肿瘤形成和癌细胞增殖中的一种或多种。

18、权利要求1的组合物，其中单克隆抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人类抗体、人源化抗体、单链抗体、双特异性抗体、多特异性抗体或Fab片段。

19、权利要求14的组合物，其中单克隆抗体结合至LIV-1的一个或多个表位，所述的表位具有选自SEQ ID NO：3-364和388-391的序列。

20、权利要求14的组合物，其中单克隆抗体结合至在TM 2和3之间的LIV-1细胞外结构域中的LIV-1表位。

21、权利要求19的组合物，其中单克隆抗体结合至SEQ ID NO：388的一个或多个表位。

22、权利要求14的组合物，其中单克隆抗体结合至LIV-1N端细胞外结构域中的LIV-1表位。

23、权利要求22的组合物，其中单克隆抗体结合至SEQ ID NO：387的一个或多个表位。