[发明专利]控制基因表达的表观遗传调控复合物

权利要求书

1.一种分离多肽复合物，其包含至少一个具有位点特异性DNA结合活性的第一域和至少一个具有精氨酸甲基转移酶活性的第二域，其中所述第二域能够甲基化位于组蛋白H2A末端区域的精氨酸残基。

2.如权利要求1所述的多肽复合物，其中所述第二域具有精氨酸甲基转移酶活性，提供精氨酸残基的对称性NG，N′G-二甲基化。

3.如权利要求1和2任一项所述的多肽复合物，其中所述第二域能够甲基化位于组蛋白H2A末端区域中第3位点的精氨酸残基(H2AR3)。

4.如以上权利要求中任一项所述的多肽复合物，其中所述第二域还能够甲基化位于组蛋白H4末端区域的精氨酸残基。

5.如权利要求4所述的多肽复合物，其中所述第二域能够甲基化位于组蛋白H4末端区域第3位点的精氨酸残基(H4R3)。

6.如以上权利要求中任一项所述的多肽复合物，其中所述精氨酸甲基转移酶活性归属于Prmt5精氨酸甲基转移酶域或其衍生物或其同源物。

7.如以上权利要求中任一项所述的多肽复合物，其中所述第一域特异性地靶向结合于哺乳动物基因组DNA中参与基因表达控制的一个或多个共有序列。

8.如权利要求7所述的多肽复合物，其中所述第一域特异性地结合于PRDI/Blimp1型共有结合位点。

9.如以上权利要求中任一项所述的多肽复合物，其中所述第一域包含PRDI/Blimp1多肽、PRDI/Blimp1多肽的DNA结合部分、或其衍生物。

10.一种分离多肽，其包含具有位点特异性DNA结合活性的第一域和至少一个具有精氨酸甲基转移酶活性的第二域，其中所述第一域特异性地靶向结合于哺乳动物基因组DNA中参与基因表达控制的一个或多个共有序列，并且所述第二域具有精氨酸甲基转移酶活性，其提供精氨酸残基的对称性NG，N′G-二甲基化。

11.如权利要求10所述的分离多肽，其中所述第一域特异性地结合于PRDI/Blimp1型共有结合位点。

12.如权利要求10或11所述的分离多肽，其中所述精氨酸甲基转移酶活性归属于Prmt5精氨酸甲基转移酶域或其衍生物或其同源物。

13.适于诱导哺乳动物细胞中多肽复合物表达的核酸表达载体构建物，所述载体包含：

可操作性地连接于启动子序列的一个或多个编码序列，其中，所述一个或多个编码序列编码至少一个具有位点特异性DNA结合活性的第一多肽域和至少一个具有精氨酸甲基转移酶活性的第二多肽域，其中所述第一域特异性地靶向结合于哺乳动物基因组DNA中参与基因表达控制的一个或多个共有序列，而所述第二域具有精氨酸甲基转移酶活性，向位于多肽底物中的精氨酸残基提供对称性NG，N′G-二甲基化。

14.如权利要求13所述的表达载体，其中所述多肽底物是组蛋白。

15.如权利要求13和14任一项所述的表达载体，其中所述第二多肽域能够甲基化位于组蛋白H2A末端区域中第3位点的精氨酸残基(H2AR3)。

16.如权利要求13-15中任一项所述的表达载体，其中所述第二多肽域还能够甲基化位于组蛋白H4末端区域的精氨酸残基。

17.如权利要求16所述的表达载体，其中所述第二域能够甲基化位于组蛋白H4末端区域第3位点的精氨酸残基(H4R3)。

18.如权利要求13-17中任一项所述的表达载体，其中所述精氨酸甲基转移酶活性归属于Prmt5精氨酸甲基转移酶域或其衍生物或其同源物。

19.如权利要求13-18中任一项所述的表达载体，其中所述第一域特异性地靶向结合于哺乳动物基因组DNA中参与基因表达控制的一个或多个共有序列。

20.如权利要求19所述的表达载体，其中所述第一域特异性地结合于PRDI/Blimp1型共有结合位点。

21.如权利要求20所述的表达载体，其中所述第一域包含PRDI/Blimp1多肽、PRDI/Blimp1多肽的DNA结合部分、或其衍生物。