[发明专利]贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及贴剂，更详细地说，涉及含有芬太尼和/或其药学上可接受的盐作为活性成分的贴剂。

背景技术

芬太尼是作为选择性μ阿片类物质作用性药物的镇痛药、麻醉补助药。尤其近年来，癌性疼痛的对症疗法不断进展，作为吗啡的替代阿片类药物，逐渐建立起稳固的地位。另外，考虑到癌性疼痛患者的QOL(生活质量)时，经皮给药可以说是最具便利性的给药方法之一。

作为经皮给药的优选方式之一，有使用在支持体上具备药物层(含有药物和粘合剂)、且该药物层由剥离膜覆盖的贴剂的方法。一般而言，由贴剂经皮给予药物时，从药物的扩散性、皮肤渗透性等观点出发，该药物优选处在在粘合剂中溶解的状态。进而，为了确保指定药物的吸收量，优选在粘合剂中配合经皮吸收促进剂。

这样一来，粘合剂中会含有大量作为液体成分的溶解剂、助溶剂及经皮吸收促进剂等，但由在含有它们，而存在粘合基剂的凝聚力下降的问题。粘合基剂的凝聚力下降时，药物的皮肤渗透性也有降低的倾向。因此，虽然为了提高药物的扩散性和皮肤渗透性而增加粘合剂中的液体成分，却使药物的皮肤渗透性有降低的可能。

一般，如芬太尼这样的碱性药物的皮肤渗透性低。因此，当粘合剂中含有芬太尼时，为了使药物的扩散性和皮肤渗透性充分，必须在粘合剂中配合大量的液体成分。然而，大量配合液体成分时，因上述理由粘合基剂的凝聚力下降，结果存在无法得到充分的皮肤渗透性的问题。

为了解决上述课题，公开了如专利文献1～4所述的含有芬太尼的贴剂。已知有贮药库型(reservoir)及多层型(multi-laminate)的贴剂(专利文献1)、含有有机酸盐、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及聚异丁烯的贴剂(专利文献2)、含有N-甲基-2-吡咯烷酮的贴剂(专利文献3)、在1种以上的溶剂和聚硅氧烷系粘合剂中混悬有芬太尼粒子的贴剂(专利文献4)。

专利文献1：特开昭61-37725号公报

专利文献2：特开平10-45570号公报

专利文献3：特开2000-44476号公报

专利文献4：特表2006-513160号公报

发明内容

然而，上述以往的含芬太尼贴剂具有如下所述的问题。

即，专利文献1记载的贮药库型的含芬太尼贴剂具有药物贮藏层，为在该层中封闭溶液或半固体的药物，要求高精度的制造步骤以使药物不会发生挥发及泄漏。另外，在结构上由于必须有药物释放速度控制膜，因此在构成贴剂的零件数量变多等的理由下，而存在制造方法不得不变得复杂的问题。

另外，专利文献1记载的多层型的含芬太尼贴剂必须使粘合剂中含有大量(例如10～30％)的芬太尼，因为随着时间经过芬太尼有结晶的可能，所以从粘合性和药物释放性的观点考虑，是不理想的问题。

专利文献2及3记载的含芬太尼贴剂中，对制造步骤(粉碎、混合、成膜、干燥)的条件有很多限制，存在制造方法复杂的问题。另外，专利文献3记载的含芬太尼贴剂，由于药物释放性或吸收性高，所以存在药物使用中的药物可能快速枯竭的问题。进而，在专利文献3记载的含芬太尼贴剂中，也有所谓“溢出”的问题。

即，为防止所含药物的挥发或防止对湿度的影响，贴剂通常由对水具有不渗透性的包材独立包装。对于这种独立包装的贴剂，存在被称为“溢出”现象的、粘合剂自贴剂端部挤出，附着在包材的内面的问题，或者存在粘合剂绕道溢出到支持体的背面，使用时贴剂难以取出的问题。尤其，当粘合剂中含有增塑剂或增粘剂、溶解剂等时，这些物质自药物层的端面溢出，附着(绕道溢出)至支持体或剥离膜的背面，甚至包材的内面。结果，贴剂贴附在包材内面，而有难以取出贴剂的问题。

专利文献4记载的含芬太尼贴剂，有粘合力降低、或剥离膜的剥离性差的问题。

本发明正是鉴于上述情况而进行的，其目的是提供制造方法简便，充分防止溢出及结晶析出，且具有充分的药物的皮肤渗透性的含芬太尼贴剂。

解决课题的手段

本发明人等深入研究的结果发现，下述贴剂可以达成上述目的，该贴剂具备支持体及在该支持体上层合的药物层，药物层由粘合剂构成，而粘合剂含有选自芬太尼及其药学上可接受的盐中的至少1种化合物、和聚异丁烯、和含硅聚合物，粘合剂中的聚异丁烯和含硅聚合物的质量比为20:1～7:3。

这种含芬太尼贴剂的制造方法简便，能充分防止溢出及结晶析出，而且具有充分的皮肤渗透性。产生这样的效果的理由虽尚未明确，但认为至少是因为使用聚异丁烯和含硅聚合物的混合物作为含有芬太尼的粘合性物质(以下有时也称为“粘合基剂”)，并且它们质量比在一定范围内。