[发明专利]苯氧基吡啶衍生物的盐和其结晶及其制备方法有效

专利信息
申请号: 200780019200.X 申请日: 2007-08-21
公开(公告)号: CN101454311A 公开(公告)日: 2009-06-10
发明(设计)人: 松岛知广;白鸟修司;高桥惠子;镰田厚;若杉和纪;坂口贵久 申请(专利权)人: 卫材R&D管理有限公司
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12;A61K31/4427;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/04
代理公司: 北京市金杜律师事务所 代理人: 杨宏军
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 苯氧基 吡啶 衍生物 结晶 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺的酸加成盐,

所述酸选自由盐酸、氢溴酸、硫酸、富马酸、琥珀酸、苹果酸、 马来酸及酒石酸组成的组。

2.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(2S)-苹果酸盐的结晶,

在粉末X射线衍射中,于衍射角度2θ±0.2°在10.8°、12.3°、14.3°、 17.7°、19.0°、19.7°、21.7°、22.0°、23.5°及24.7°处具有衍射峰。

3.N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基) 哌啶-1-基]羰基}氨基)吡啶-4-基]氧基}苯基)-N’-(4 -氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(2R,3R)-酒石酸盐的结晶,

在粉末X射线衍射中,于衍射角度2θ±0.2°在10.7°、12.2°、14.3°、 17.7°、19.0°、19.6°、21.4°、22.1°、23.4°及24.8°处具有衍射峰,

13C固体核磁共振光谱中,于化学位移180.5ppm、179.5ppm、 175.7ppm、172.1ppm、166.7ppm、157.1ppm、154.9ppm、151.1ppm、 148.1ppm、135.2ppm、125.4ppm、122.5ppm、120.8ppm、119.7ppm、 115.4ppm、114.4ppm、109.4ppm、97.1ppm、75.6ppm、74.8ppm、 73.6ppm、63.6ppm、61.2ppm、52.1ppm、49.0ppm、46.8ppm、45.7ppm、 43.3ppm、41.5ppm、28.7ppm、28.0ppm、26.9ppm及20.8ppm处 具有峰,所述化学位移具有±0.5ppm的误差。

4.N-{2,5-二氟-4-[(2-{[(3-羟基氮杂环丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)环丙烷-1,1-二甲酰胺的酸加成盐,

所述酸选自由盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸及4 -甲基苯磺酸组成的组。

5.N-{2,5-二氟-4-[(2-{[(3-羟基氮杂环丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)环丙烷-1,1-二甲酰胺盐酸盐的结晶,

在粉末X射线衍射中,于衍射角度2θ±0.2°在7.4°、10.3°、12.0°、 13.9°、15.0°、16.5°、24.7°、25.1°、25.9°及26.6°处具有衍射峰。

6.N-{2,5-二氟-4-[(2-{[(3-羟基氮杂环丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)环丙烷-1,1-二甲酰胺氢溴酸盐的结晶,

在粉末X射线衍射中,于衍射角度2θ±0.2°在8.3°、10.4°、12.2°、 14.0°、16.2°、17.7°、19.5°、20.4°、25.3°及28.0°处具有衍射峰。

7.N-{2,5-二氟-4-[(2-{[(3-羟基氮杂环丁烷-1 -基)羰基]氨基}吡啶-4-基)氧基]苯基}-N’-(4-氟苯 基)环丙烷-1,1-二甲酰胺硫酸盐的结晶,

在粉末X射线衍射中,于衍射角度2θ±0.2°在6.5°、6.9°、9.3°、16.0°、 18.7°、19.5°、22.0°、22.9°、23.9°及26.7°处具有衍射峰。

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