[发明专利]吲哚衍生物无效
| 申请号: | 200780018590.9 | 申请日: | 2007-05-18 |
| 公开(公告)号: | CN101448827A | 公开(公告)日: | 2009-06-03 |
| 发明(设计)人: | K·M·富特;E·J·格里芬 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4162;A61K31/437;A61P31/00 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 万雪松;范 赤 |
| 地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 吲哚 衍生物 | ||
1.通式I的吲哚衍生物
其中:
环A是2-吡啶基,3-吡啶基,4-吡啶基,2-嘧啶基,4-嘧啶基,5- 嘧啶基,3-哒嗪基,4-哒嗪基或2-吡嗪基;
m是0,1、2或3;
存在的各R1基团,其可以相同或不同,选自卤基,三氟甲基,氰基, 羟基,氨基,(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基, (1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基 氨基,二-[(1-6C)烷基]氨基,羟基-(2-6C)烷氧基和(1-6C)烷氧基-(2-6C) 烷氧基;
R2基团选自卤基,三氟甲基,氰基,羟基,氨基,(1-8C)烷基、(2-8C) 链烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,(2-6C)链烯基氧基,(2-6C)炔基氧 基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C) 烷基氨基,二-[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,N-(1-6C)烷基氨基 甲酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基,(2-6C)烷酰基 氧基,(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷 基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷烃磺酰基氨基和 N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基,或者选自下式的基团:
-X1-Q1
其中X1是直接键或选自O,S,SO,SO2,N(R4),CO,CH(OR4),CON(R4), N(R4)CO,N(R4)CON(R4),SO2N(R4),N(R4)SO2,C(R4)2O,C(R4)2S和 C(R4)2N(R4),其中各R4基团是氢,(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基,并且Q1是芳基,芳基-(1-6C)烷基、芳氧基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基,(3-8C) 环烷基-(1-6C)烷基,杂芳基,杂芳基-(1-6C)烷基,杂环基或杂环基-(1-6C) 烷基,
和其中R2基团内的任何CH,CH2或CH3基团任选地在各所述CH, CH2或CH3基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟 基,巯基,氨基,氰基,羧基,氨基甲酰基,(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基 硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基氨基,二 -[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,N-(1-6C)烷基氨基甲酰基,N,N- 二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基氧基,(2-6C)烷酰基氨基, N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C) 烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰 基氨基的取代基,或者选自下式的基团:
-X2-Q2
其中X2是直接键或选自O,S,SO,SO2,N(R5),CO,CH(OR5),CON(R5), N(R5)CO,SO2N(R5),N(R5)SO2,C(R5)2O,C(R5)2S和C(R5)2N(R5),其 中各R5基团是氢或(1-8C)烷基,和Q2是芳基,芳基-(1-6C)烷基,(3-8C) 环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基,杂芳基,杂芳基-(1-6C)烷基,杂环 基或杂环基-(1-6C)烷基,
和其中R2基团内任何芳基,(3-8C)环烷基,杂芳基或杂环基基团任 选地携带1、2或3个取代基,其可以相同或不同,选自卤基,三氟甲 基,氰基,羟基,氨基,硝基,三氟甲氧基,羧基,氨基甲酰基,(1-8C) 烷基,(2-8C)链烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,(2-6C)链烯基氧基, (2-6C)炔基氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺 酰基,(1-6C)烷基氨基,二-[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,(2-6C) 烷酰基,(2-6C)烷酰基氧基,N-(1-6C)烷基氨基甲酰基,N,N-二-[(1-6C) 烷基]氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基, N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷烃磺酰 基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基,或者选自下式的基团:
-X3-R6
其中X3是直接键或选自O和N(R7),其中R7是氢或(1-8C)烷基,和R6是卤 基-(1-6C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基 硫基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基磺酰基 -(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C) 烷基,二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或 N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基,或者选自下式的基团:
-X4-Q3
其中X4是直接键或选自O,CO和N(R8),其中R8是氢或(1-8C)烷基,和 Q3是芳基,芳基-(1-6C)烷基,(3-8C)环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基, 杂芳基,杂芳基-(1-6C)烷基,杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,且Q3任选地 带有1或2个取代基,其可以相同或不同,选自卤基,氰基,羟基,(1-8C) 烷基,(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷 基磺酰基和(2-6C)烷酰基,
和其中R2基团内任何杂环基基团任选地带有1或2个氧代或硫代取 代基;
G1是CH或N;
n是0,1、2或3;和
存在的各R3基团,其可以相同或不同,选自卤基,三氟甲基,氰基, 羟基,氨基,羧基,氨基甲酰基,(1-8C)烷基,(2-8C)链烯基,(2-8C)炔 基,(1-6C)烷氧基,(2-6C)链烯基氧基,(2-6C)炔基氧基,(1-6C)烷基硫 基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基氨基,二-[(1-6C) 烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,N-(1-6C)烷基氨基甲酰基,N,N-二-[(1-6C) 烷基]氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基,(2-6C)烷酰基氧基,(2-6C)烷酰基氨基, N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C) 烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰 基氨基,或者选自下式的基团:
Q4-X5-
其中X5选自O,S,SO,SO2,N(R9),CON(R9),N(R9)CO,N(R9)CON(R9), SO2N(R9),N(R9)SO2,OC(R9)2,SC(R9)2和N(R9)C(R9)2,其中各R9基团 是氢,(1-8C)烷基或(2-6C)烷酰基,并且Q4是芳基,芳基-(1-6C)烷基,芳 氧基-(1-6C)烷基,(3-8C)环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基,杂芳基,杂 芳基-(1-6C)烷基,杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,
和其中R3基团内的任何CH,CH2或CH3基团任选地在各所述CH,CH2或CH3基团上携带一个或多个卤基或(1-8C)烷基取代基和/或选自羟基, 巯基,氨基,氰基,羧基,氨基甲酰基,(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基硫基, (1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基,(1-6C)烷基氨基,二-[(1-6C) 烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,N-(1-6C)烷基氨基甲酰基,N,N-二-[(1-6C) 烷基]氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基氧基,(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基 -(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰 基,(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代 基,或者选自下式的基团:
R10-X6-
其中X6是直接键或选自O和N(R11),其中R11是氢或(1-8C)烷基,和R10是 卤基-(1-6C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,(1-6C) 烷基硫基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基磺酰 基-(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C) 烷基,二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或 N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基,或者选自下式的基团:
Q5-X7-
其中X7是直接键或选自O,S,SO,SO2,N(R12),CO,CON(R12)和 N(R12)CO,其中R12是氢或(1-8C)烷基,和Q5是芳基,芳基-(1-6C)烷基, (3-8C)环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基,杂芳基,杂芳基-(1-6C)烷基, 杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,
和其中R3基团内任何芳基,(3-8C)环烷基,杂芳基或杂环基基团任 选地携带1、2或3个取代基,其可以相同或不同,选自卤基,三氟甲基, 氰基,羟基,氨基,硝基,三氟甲氧基,羧基,氨基甲酰基,(1-8C)烷 基,(2-8C)链烯基,(2-8C)炔基,(1-6C)烷氧基,(2-6C)链烯基氧基,(2-6C) 炔基氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C)烷基磺酰基, (1-6C)烷基氨基,二-[(1-6C)烷基]氨基,(1-6C)烷氧基羰基,(2-6C)烷酰 基,(2-6C)烷酰基氧基,N-(1-6C)烷基氨基甲酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基] 氨基甲酰基,(2-6C)烷酰基氨基,N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基, N-(1-6C)烷基氨磺酰基,N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基,(1-6C)烷烃磺酰 基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基,或者选自下式的基团:
R13-X8-
其中X8是直接键或选自O和N(R14),其中R14是氢或(1-8C)烷基,和R13是 卤基-(1-6C)烷基,羟基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基,(1-6C) 烷基硫基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基磺酰 基-(1-6C)烷基,氰基-(1-6C)烷基,氨基-(1-6C)烷基,(1-6C)烷基氨基-(1-6C) 烷基,二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基,(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或 N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基,或者选自下式的基团:
Q6-X9-
其中X9是直接键或选自O,CO和N(R15),其中R15是氢或(1-8C)烷基,和 Q6是芳基,芳基-(1-6C)烷基,(3-8C)环烷基,(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基, 杂芳基,杂芳基-(1-6C)烷基,杂环基或杂环基-(1-6C)烷基,和Q6基团任 选地携带1或2个取代基,其可以相同或不同,选自卤基,氰基,羟基, (1-8C)烷基,(1-6C)烷氧基,(1-6C)烷基硫基,(1-6C)烷基亚磺酰基,(1-6C) 烷基磺酰基和(2-6C)烷酰基,
和其中R3基团内的任何杂环基基团任选地携带1或2个氧代或硫代 取代基;
或其药学上可接受的盐。
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