[发明专利]取代的脯氨酰胺、其制备方法及其作为药物的用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体和盐

其中

D表示下式的取代的双环体系

其中

K¹

表示-CH₂、-CHR^7a、-CR^7bR^7c或-C(O)基团，且其中

R^7a/R^7b/R^7c

各自彼此独立地表示氟原子、羟基、C_1-5-烷氧基、C_1-5-烷基， 其中除非-C(R^7bR^7c)-对应于-CF₂基团，否则两个基团R^7b/R^7c不能 同时均通过杂原子与环碳原子连接，或

两个基团R^7b/R^7c与环碳原子一起可形成3-员碳环基团，

K²和K³

各自彼此独立地表示-CH₂、-CHR^8a、-CR^8bR^8c或-C(O)-基团，其中

R^8a/R^8b/R^8c

各自彼此独立地表示C_1-5-烷基，和/或

两个基团R^8b/R^8c与环碳原子一起可形成3-员饱和碳环基团，

和

总共可存在不多于4个选自R^7a、R^7b、R^7c、R^8a、R^8b和R^8c的基团，且

X表示氧或硫原子、亚砜、砜、-CF₂-或NR¹基团，其中

R¹表示氢原子或羟基、C_1-3-烷氧基、氨基、C_1-3-烷基氨基、二-(C_1-3- 烷基)-氨基、C_1-5-烷基、C_2-5-烯基-CH₂、C_2-5-炔基-CH₂或C_3-6-环烷基，

且其中

A¹表示N或CR¹⁰，

A²表示N或CR¹¹，

A³表示N或CR¹²，

其中R¹⁰、R¹¹和R¹²各自彼此独立地表示：

氢、氟、氯、溴或碘原子，或C_1-5-烷基、CF₃、氰基、羧基、C_1-5-烷氧 基羰基、羟基、C_1-3-烷氧基、CF₃O、CHF₂O、CH₂FO、氨基、C_1-5-烷基 氨基、二-(C_1-5-烷基)-氨基或C_4-7-亚环烷基亚氨基

-L-E-G-J-表示-C-C-C-C或-C-C＝C-C基团，其可被R⁴和R⁵取代，且

R³表示氢原子或C_1-3-烷基，且

R⁴表示氢原子或

直链或支链的C_1-6-烷基，

其中直链或支链的C_1-6-烷基的亚甲基和/或甲基片段的氢原子任选 彼此独立地被选自下列的取代基取代：羟基、C_1-5-烷氧基、羧基、 C_1-5-烷氧基羰基，

且

若-L-E-G-J-表示-C-C-C-C基团且R⁴与E或G连接，则R⁴也可表示 氟原子或羟基、甲氧基、C_3-5-烯基-氧基、C_2-5-烷基-氧基、C_3-6-环烷 基-氧基、C_1-5-烷基氨基羰基氧基、二(C_1-5-烷基)氨基羰基氧基或C_4-7- 亚环烷基亚氨基羰基氧基，

其条件为，下述情形除外：

所述两个选自氧和氮的杂原子刚好被一个任选取代的CH₂基团 彼此分开，和

R⁵表示氢原子、C_1-5-烷基、烯丙基或苄基，或如果R⁵与E或G连接，则 其也可表示羟基或甲氧基，或

R⁴和R⁵如果它们与同一碳原子连接，则它们与碳原子一起可形成-C＝O基 团或-CF₂-基团，或

R⁴和R⁵如果它们与同一碳原子或两个相邻碳原子连接，则它们与碳原子 一起可形成3-6-员碳环基团，

其中的C_5-6-碳环基团的四个直接相邻的碳链成员可一起被 -O-CH₂-CH₂-O基团置换，

或片段

表示基团

R¹³表示氢原子或C_1-5-烷基，

M表示任选被R²和R⁶取代的苯环、噻吩环或吡啶环，其中

R²表示氟、氯、溴或碘原子或甲基、乙基、乙烯基、甲氧基、乙炔基、 氰基或-C(O)NH₂基团，且

R⁶表示氢、氟、氯、溴或碘原子或羟基、甲氧基、三氟甲氧基、任选 被氟原子取代的C_1-3-烷基、氰基、氨基或NH₂C(O)基团，

且其中包含于上述定义中具有两个以上碳原子的烷基、烯基、炔基和烷 氧基可为直链或支链，且在上述二烷基化基团例如二烷基氨基中的烷基可相 同或不同，

且包含于上述定义中的甲基或乙基中的氢原子可被氟原子全部或部分 置换。