[发明专利]利用聚乙二醇的磁共振造影剂及磁共振成像方法

说明书

技术领域

本发明涉及利用聚乙二醇的磁共振造影剂，更详细而言，涉及用于 以60秒以下(优选1秒以下、更优选250毫秒以下、特别优选100毫 秒以下)的重复时间(repetition time)施加激发脉冲而连续获得磁共振 信号的磁共振造影剂。本发明还涉及使用所述磁共振造影剂的磁共振信 号的获得方法及磁共振成像方法。

背景技术

最近，作为利用造影剂的图像诊断，正在实际应用使用正电子或 放射线标记造影剂的成像技术(PET、SPECT等)或利用磁共振现象 的MRI(磁共振成像：magnetic resonance imaging)。利用PET或SPECT 成像技术不是不能得到病变部位的定量信息，但另一方面，由于存在 放射能的半衰期问题，所以具有不能稳定地保存造影剂的缺点。另外， 放射性化合物存在给人体带来不良影响的危险，这一点对受试者来说 也是不理想的。而MRI由于测定稳定的同位素核，所以对人体而言 是安全的成像技术，具有能消除由放射性同位素不稳定性引发的上述 缺点的优点。因为这个原因人们认为MRI成像技术的利用将在今后 逐步扩大。

现有的MRI中通常使用1H作为磁共振的对象核，作为其造影剂， 已知有作为钆(Gd)配位化合物的Gd造影剂、利用氧化铁微粒的超 顺磁性氧化铁胶体制剂(SPIO)等。上述造影剂的原理如下：在受试 者体内通过缩短周围存在的水分子的1H的弛豫时间(relaxation time)，间接地使其存在可视化。但是，利用1H作为磁共振的对象 核的MRI中，由于用1H得到的磁共振信号和造影剂浓度的线性不完 全，所以存在难以获得能在分子成像等中进行定量分析的图像的缺 点。另外，为了将质子以外的核种类中与质子大致相同灵敏度的19F 核应用到利用MRI的分子成像中，进行了研究，但由于含氟原子的 化合物的合成困难等，未能达到实用化。进而，每次使用利用氧化铁 或钆的造影剂、或利用氟等原子的造影剂时，都不得不考虑一定程度 的毒性。

另一方面，使含有13C的分子存在于受试体内，通过测定13C 磁共振信号，也能进行MRI成像，由此可知能够使用含有13C的分 子作为MRI用造影剂。该13C磁共振信号，与1H的情形相比，由于 在受试体内的背景值低，所以认为对于获得用于定量评价的图像是有 用的。但是，13C磁共振信号具有易受该分子结构影响的缺点。因此， 为了增强13C磁共振信号而在单一分子中导入多个13C时，有时产 生分子内各13C的化学位移分散而降低测定精度的问题。另外，使导 入了13C的分子与抗体等分子量比较大的蛋白质结合时，有时也发生 13C磁共振信号减弱的不良情况。

另外，MRI成像中，为了减轻受试者的负担等而要求在短时间获 得磁共振图像，人们认为利用T1弛豫(纵弛豫)时间适度缩短的分 子作为MRI用造影剂是有效的。但是，在利用含有13C的分子获得 磁共振信号时，T1弛豫时间主要依赖于其分子结构等，所以现状是 不知道什么样结构的分子的T1弛豫时间短、对以短时间连续获得磁 共振图像有用。

人们迫切希望以上述现有技术为背景，开发出安全性高、也能用 于定量评价、且能在短时间内连续获得磁共振信号的技术。

发明内容

本发明的目的在于提供具备安全性和定量性、同时能以较短的重 复时间连续获得磁共振信号的造影剂，及使用该造影剂的磁共振信号 的获得方法及磁共振成像方法。

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，发现使用含有 以天然丰度以上的比例含有13C的聚乙二醇、或被该聚乙二醇标记的 化合物的造影剂，将重复时间设定在60秒以下(优选1秒以下、更 优选100毫秒以下)，反复施加激发脉冲，能连续定量地测定13C磁 共振信号，并能在短时间内获得能用于定量分析的磁共振图像。本发 明是基于上述认识并经反复改良而完成的。

即，本发明提供下述造影剂。

项1.一种磁共振造影剂，用于以60秒以下的重复时间施加激发 磁场的脉冲而连续获得磁共振信号并将其图像化，其特征在于，

所述磁共振造影剂含有聚乙二醇或被该聚乙二醇标记的化合物， 所述聚乙二醇以天然丰度(natural abundance)以上的比例含有13C。

项2.如项1所述的磁共振造影剂，其中，所述聚乙二醇的13C 的比例为总碳原子的20～100％。