[发明专利]用于鼻泪系统的药物释放方法、结构及组合物

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请根据35USC119(e)要求于2006年3月31日提交的美国临时 申请No.60/787,775和于2006年12月26日提交的美国临时申请No. 60/871,864的权益，其全部公开通过引用合并于此。

技术领域

本申请涉及用于在鼻泪引流系统中或其周边使用的植入物，具体地说提 供泪小管植入物、泪囊植入物、泪管塞以及具有给药能力的泪管塞。

背景技术

在眼部给药领域中，患者和医生面临着各种挑战。具体地说，治疗的重 现性(每天进行多次注射、滴注多次滴眼剂方案)、相关的成本以及患者依 从性的缺乏可能显著影响到可能的治疗效果，导致视力减退，很多时候会导 致失明。

在接受药物治疗、例如滴注滴眼剂时，患者依从性可能不稳定，在某些 情况下，患者可能不遵循推荐的治疗方案。依从性缺乏可以包括滴注滴剂失 败、无效的操作(滴注小于所需量)、滴剂的过量使用(导致全身副作用)、 以及非处方滴剂的使用或不遵循要求多种滴剂的治疗方案。多数药物治疗可 能要求患者滴注它们至多每天四次。

除了依从性之外，一些滴眼剂药物治疗的最低费用增多，导致一些患者 以有限的收入面临购买基本必需品还是完全按照他们的处方配药的选择。很 多时候保险并不覆盖所开出的滴眼剂药物治疗的全部费用，或者某些情况下 滴眼剂包括多种不同的药物治疗。

进一步地，在很多情况下，局部应用药物治疗在约2小时内达到眼部效 果峰值，此后应进行额外的药物治疗应用以维持治疗效果。而且，自我用药 或摄取的药物治疗方案中的不一致性可能导致次优的治疗。PCT公开WO 06/014434(Lazer)可能与涉及滴眼剂的这些和/或其它问题相关，其全部内 容通过引用被合并于此。

一种有前途的眼部给药的方法为在眼附近组织中放置释放药物的植入 物。虽然该方法可以在滴眼剂上提供了一些改善，但是该方法的一些潜在问 题可能包括：植入物在所需组织部位的植入、植入物在所需组织部位的保持、 以及药物在延长的一段时间内以所需治疗水平缓释。例如，在青光眼治疗的 情况下，漏诊以及植入物过早损失可能导致无药物被释放，患者可能潜在地 遭受视力减退、甚至可能失明。

根据上述情况，期待提供一种克服至少某些上述缺点的得到改善的给药 植入物。

发明内容

本发明提供用于从患者眼部组织的泪点释放治疗剂的植入装置、系统及 方法。

在第一方案中，本发明的实施方式提供一种用于插入到患者的泪点中的 植入物。所述泪点对泪液提供从眼到泪小管内腔的流动路径。所述植入物包 括主体。所述主体具有远端，近端和两者之间的轴。所述主体的所述远端可 通过所述泪点向远侧插入到所述泪小管内腔中。所述主体包括在制剂基质药 芯内含有的治疗剂。将所述制剂基质暴露于所述泪液使有效治疗剂在一持续 时期内释放到所述泪液中。所述主体具有布置在所述制剂基质上的鞘以抑制 所述制剂从所述近端释放。所述主体还具有形成为与内腔壁组织接合的外部 表面以在布置在内腔中时抑制主体的排出。

在一些实施方式中，所述制剂基质包括非生物吸收性聚合物，例如，包括 在所述制剂的非均相混合物中的硅酮。所述非均相混合物可以包括被所述治疗 剂饱和的硅酮基质部和所述治疗剂的包涵体。

在许多实施方式中，所述主体的外部表面可以被布置在所述鞘上，所述外 部表面可以限定抑制所述主体从所述泪点排出的主体形状。所述主体可以进一 步包括在所述制剂基质上的支撑结构。所述支撑结构可以限定所述外部表面且 形成为抑制所述主体从所述泪点排出的形状。在具体实施方式中，所述支撑结 构在其内部接受所述鞘和制剂基质药芯且抑制使用时所述制剂基质的非有意排 出。所述支撑结构可以包括螺旋线圈。所述支撑结构可以在其中具有接受器， 所述接受器适合在其中接受所述鞘和制剂基质以允许使用时在所述近端和所述 泪膜之间自由传送流体。在所述泪点内释放时，所述外部表面放射状膨胀，所 述放射状膨胀可以抑制从所述泪点的排出。

在具体实施方式中，所述制剂包括前列腺素类似物，所述持续时期包括至 少3个月。