[发明专利]胰岛素衍生物

权利要求书

1.下式的胰岛素衍生物：

其中Ins是母体胰岛素部分，并且

Q₁-Q₂-[CH₂]_n-X₁-[CH₂]_n-Q₃-[CH₂]_n-X₂-[CH₂]_n-Q₄-[CH₂]_n-X₃-[CH₂]_n- Q₅-[CH₂]_n-Z是取代基，其中Ins通过Ins的A或B链中存在的Lys残 基上的ε-氨基与取代基的Q₂中CO基之间的酰胺键连接到取代基上；

Q₁是键；

Q₂是-CO-(CR⁵R⁶)_1-6-NH-CO-,其中R⁵和R⁶为H；条件是Q₂中的 胺与取代基的剩余部分形成键，则该胺必须通过羰基连接到取代基的 剩余部分上；

Q₃为

-(CH₂)_m-，其中m是6到32的整数；

X₁为键；

Q₄、Q₅、X₂和X₃是键；

n为0；并且

Z是

-COOH；

及其任何Zn²⁺复合物。

2.根据权利要求1的胰岛素衍生物，其中Q₃是-(CH₂)_m-，其中m 是8到20范围内的整数。

3.根据权利要求2的胰岛素衍生物，其中m是12、13、14、15 或16。

4.根据权利要求1-3任一项的胰岛素衍生物，其中所述胰岛素衍 生物选自：

N^εB29-ω-羧基-十五烷酰基-γ-氨基-丁酰基desB30人胰岛素，

N^εB29-ω-羧基-十五烷酰基-β-丙氨酰基desB30人胰岛素，

N^εB29-ω-羧基-十五烷酰基-ε-氨基己酰基desB30人胰岛素，

N^εB29-ω-羧基-十五烷酰基-δ-氨基戊酰基desB30人胰岛素，

N^εB29-ω-羧基-十三烷酰基-γ-氨基-丁酰基desB30人胰岛素，

N^εB29-ω-羧基-十一烷酰基-δ-氨基-丁酰基desB30人胰岛素和

N^εB29-ω-羧基-十四烷酰基-γ-氨基-丁酰基desB30人胰岛素。

5.一种用于需要治疗的患者中治疗糖尿病的药物组合物，所述药 物组合物包含治疗有效量的权利要求1-4任一项的胰岛素衍生物以及 药学上可接受的载体。

6.制备根据权利要求5的药物组合物的方法，其中按照每6个胰 岛素衍生物分子至多10个锌原子比例将锌原子加入到药物组合物中。

7.根据权利要求1-4任一项的胰岛素衍生物在制备用于治疗糖尿 病的药物中的应用。

8.一种根据权利要求1-4任一项的胰岛素衍生物与快速起效胰岛 素类似物的混合物，所述快速起效胰岛素类似物选自AspB28人胰岛 素、LysB28ProB29人胰岛素和LysB3GluB29人胰岛素。