[发明专利]与二肽基肽酶有关的疾病状态的诊断和预后

说明书

交叉参考

本申请要求2006年3月13日提交的题为“Method ofDiagnosing Disease by Isoform Profiling”美国临时申请No.60/781,924，2006年6月9日提交的题为“Separation andCharacterization of dipeptidyl peptidase IV Isoform Using FreeFlow Electrophoresis(FFE)”的美国临时申请No.60/804,397，和2007年3月2日提交的题为“Separation and Characterization ofdipeptidyl peptidase IV Isoform and/or Isozymes Using Matrix(Free Flow)Electrophoresis”的美国临时申请号未知(AttorneyDocketNo.P-7148)的提交日的权益，将它们的完整内容通过参考引入本文。

技术领域

本发明一般地涉及疾病或病症的诊断和预后。

背景技术

当前评价疾病风险或诊断疾病的方法通常依赖于耗费时间的诊断、排除法或通过侵入性手术或活组织检查。甚至在获得确定的诊断后，预后也一般是基于主观因素。

在某些疾病例如代谢性疾病中，通过客观诊断进行的方法通常是麻烦的，耗费时间并且昂贵。例如，诊断2型糖尿病的主要方法是空腹血糖测试，评价血浆中的血糖水平。该测试需要患者禁食8-14小时，通常需要数小时到数天的多个血液图。此外，尽管空腹血糖测试可以用于诊断2型糖尿病的存在，但是该测试在提供疾病预后的能力方面非常有限。

在医学领域，一直在探索侵入性较小、身体费力较小和更准确的方法来诊断和治疗疾病或病症。由于展开更深入了解这些生物学过程和与这些过程有关的生物化学，已经产生了一些理论，关于哪些成分可能鉴定为某些疾病或病症的标志或指示。蛋白酶和肽酶作为一类物质，人们已经研究了它们在诊断中的应用，并将其作为治疗患者的靶点。

在一般背景技术中，通常根据很多标准例如作用的位点、底物选择和机制将蛋白酶/肽酶分类。例如，氨基肽酶优先作用于多肽的N-末端残基，羧肽酶优先作用于C-末端，内肽酶作用于这两个末端之间的位点。

二肽基肽酶(DPPs)是从它们的特异性底物中特异性地分裂二肽单元，即两个氨基酸单元的肽酶。有很多不同的DPPs，底物选择通常是用紧挨切割位点的N-末端的氨基酸残基来表达的。例如，DPP-I(IUBMB酶命名法EC.3.4.14.1)是一种溶酶体的半胱氨酸-型肽酶，释放N-末端二肽，Xaa-Yaa-1-Zaa-，除了当Xaa是Arg或Lys，或Yaa或Zaa是Pro时。DPP-II(IUBMB酶命名法EC.3.4.14.2)是一种溶酶体的丝氨酸-型肽酶，释放N-末端二肽Xaa-Yaa-1-，优选地当Yaa是Ala或Pro时。DPP-III(IUBMB酶命名法EC.3.4.14.4)是一种细胞溶质性肽酶，它对于肽具有广泛活性，尽管在pH9.2下它对于Arg-Arg-Z具有高度选择性，其中Z是任意的氨基酸。DPP-IV(IUBMB酶命名法EC.3.4.14.4)是一种膜结合的丝氨酸-型肽酶，从Xaa-Yaa-1-Zaa-中释放N-末端二肽，优选地当Yaa是Pro时，条件是Zaa不是Pro也不是羟基脯氨酸。

DPPs涉及范围广泛的生理学重要的活性，与神经系统、内分泌系统、免疫系统和消化系统的调节有关。已经以很多的细胞内和细胞外功能例如蛋白质降解和酶活化证明了DPP活性。