[发明专利]利用质谱判别异构体的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2006年3月2日提交的美国申请60/778483的优先权，该 申请的内容引入本文作为参考。

发明内容

本发明涉及利用质谱判别分子异构体的方法，等等。例如，本公开涉及 利用串联质谱检测二甲基精氨酸异构体之一或二者的方法。

这些方法具有很多应用并且可用于检测样品(例如来自合成的样品或来 自受试者的样品)中的二甲基精氨酸。在诊断情况下，所述方法可用于获得 受试者(例如人)的代谢分布图。代谢分布图是一种信息，该信息包括有关代 谢产物的一双异构体之一或二者状态的情报，例如，二甲基精氨酸的两个异 构体：不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)之一或二 者：

                           (ADMA)，及

                                     (SDMA)。

在一些实施方案中，代谢分布图包括有关其它分子例如其它代谢产物的 情报。所得代谢分布图可用于评估受试者(例如人)的健康状况，例如是否存 在诸如血管病症(如心血管病症或高血压病症)等病症。

一方面，本公开涉及判别二甲基精氨酸异构体的方法。该方法包括如下 步骤：电离样品以产生离子；选择质荷比(m/z)处于一种m/z范围的离子；使 所选择的离子碎裂以产生子离子；及通过检测在ADMA特有的m/z下的子 离子m/z信号和在SDMA特有的m/z下的子离子m/z信号之一或二者，检测 样品中的不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)之一或 二者。

另一方面，本公开涉及一种判别二甲基精氨酸异构体的方法，该方法包 括如下步骤：电离样品以产生离子；选择质荷比(m/z)处于一种m/z范围的离 子；使所选择的离子碎裂以产生子离子；及检测在m/z约46时的子离子m/z 信号的存在和在m/z约172时的子离子m/z信号的存在之一或二者，其中在 m/z约46时的子离子m/z信号指示样品包含不对称二甲基精氨酸(ADMA)， 而在m/z约172时的子离子m/z信号则指示样品包含对称二甲基精氨酸 (SDMA)。所述m/z范围可以为m/z约203。

另一方面，本公开涉及检测对称二甲基精氨酸(SDMA)的方法，该方法 包括如下步骤：电离样品以产生离子；选择质荷比(m/z)处于一种m/z范围的 离子；使所选择的离子碎裂以产生子离子；及检测样品中的对称二甲基精氨 酸(SDMA)，即检测在m/z约172时的子离子m/z信号。所述m/z范围可以为 m/z约203。

另一方面，本公开涉及检测不对称二甲基精氨酸(ADMA)的方法。该方 法包括如下步骤：电离样品以产生离子；选择质荷比(m/z)处于一种m/z范围 的离子；使所选择的离子碎裂以产生子离子；及检测样品中的不对称二甲基 精氨酸(ADMA)，即检测在m/z约46时的子离子m/z信号。所述m/z范围可 以为m/z约203。

在上述任一方法的一些实施方案中，可在电离样品之前向样品中添加内 标物。内标物可以是或者包含含有至少一个重原子的二甲基精氨酸异构体。 内标物可以包含或可以为具有至少一个重原子的基准性SDMA异构体和具 有至少一个重原子的基准性ADMA异构体，其中所述基准性SDMA和 ADMA异构体彼此具有不同的原子量。

另一方面，本公开涉及检测二甲基精氨酸异构体的方法，该方法包括如 下步骤：提供包含一种或多种内标物的样品，其中至少一种内标物为包含至 少一个重原子的二甲基精氨酸异构体；电离样品以产生离子；选择具有与适 于分离二甲基精氨酸异构体(例如天然存在的异构体)的范围相当的m/z范围 的离子，并选择处于一个或多个适于分离所述一种或多种内标物的其它m/z 范围的离子；使所选择的离子碎裂以产生子离子；通过利用子离子检测一个 或多个只有ADMA才具有的子离子m/z信号和/或一个或多个只有SDMA才 具有的子离子m/z信号，检测样品中的不对称二甲基精氨酸(ADMA)和/或对 称二甲基精氨酸(SDMA)；及检测所述一种或多种内标物。