[发明专利]非结构化重组聚合物和其应用

权利要求书

1.一种非结构化重组聚合物(URP)，其基本不能非特异性结合血清蛋白， 其特征在于：

(a)含有至少100个毗连氨基酸；

(b)所述URP中所含的甘氨酸(G)、天冬氨酸(D)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、 苏氨酸(T)、谷氨酸(E)和脯氨酸(P)残基之和占所述URP中全部氨基酸的约80％ 以上；

(c)经Chou-Fasman算法测定，所述URP序列的至少50％氨基酸不形 成二级结构；

(d)所述URP的T表位评分小于-4。

2.如权利要求1所述的URP，其特征在于，所述URP包含甘氨酸。

3.如权利要求1所述的URP，其特征在于，所述URP包含谷氨酸。

4.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，所述URP包含非 天然氨基酸序列。

5.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，选择所述URP掺 入异源蛋白质中，将所述URP掺入异源蛋白质后，与不含所述URP的相应蛋 白质相比，所述异源蛋白质的血清半衰期较长和/或溶解度较高。

6.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，所述氨基酸主要是 亲水性残基。

7.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，选自甘氨酸(G)、 天冬氨酸(D)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、谷氨酸(E)或脯氨酸(P)的任 何一种类型的氨基酸单独占所述URP中全部氨基酸的约20％以上。

8.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，选自甘氨酸(G)、 天冬氨酸(D)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、谷氨酸(E)或脯氨酸(P)的任 何一种类型的氨基酸单独占所述URP中全部氨基酸的约30％以上。

9.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，所述URP包含约 200个以上的毗连氨基酸。

10.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，所述URP含有 3、4、5或6种不同类型的氨基酸。

11.如权利要求1-3中任一项所述的URP，其特征在于，所述URP含有 4、5或6种不同类型的氨基酸。

12.一种含有如权利要求1-3中任一项所述的一个或多个URP的蛋白 质，其中所述一个或多个URP与所述蛋白质异源，所述蛋白质包含一个或多 个功能模块，所述功能模块选自效应模块、结合模块、N末端模块、C末端模 块或其任意组合。

13.如权利要求12所述的蛋白质，其特征在于，所述效应模块选自细胞 因子、生长因子、酶、-受体、微生物蛋白、激素、红细胞生成素、腺苷脱亚 胺酶、天冬酰胺酶、精氨酸酶、干扰素、生长激素、生长激素释放激素、G-CSF、 GM-CSM、胰岛素、水蛭素、TNF-受体、尿酸酶、拉布立酶、阿索开、RNA 酶、DNA酶、磷酸酶、假单胞菌外毒素、蓖麻毒蛋白、白树毒素、氨普酶、 拉罗尼酶、凝血酶、凝血酶、VEGF、普洛托品、生长激素、阿替普酶、白介 素、IIV因子、VIII因子、X因子、IX因子、链球菌DNA酶、葡糖脑苷脂酶、 促滤泡素、胰高血糖素、促甲状腺激素、奈西立肽、阿替普酶、甲状旁腺素、 阿加糖酶、拉罗尼酶和甲硫氨酸酶。

14.一种重组多核苷酸，其包含编码权利要求1-3中任一项所述URP的 编码序列。

15.一种重组多核苷酸，其包含编码权利要求12或13所述蛋白质的编 码序列。

16.一种宿主细胞，其包含权利要求14或15所述的重组多核苷酸。

17.一种载体，其包含权利要求14或15所述的重组多核苷酸。