[发明专利]基于褪黑素和免疫抑制物质的组合成分

说明书

本发明的技术领域

本发明涉及褪黑素和其他活性物质以及化妆品成分的协同联合，适用于处理所有那些 导致或伴随皮肤、头发或其他组织衰老的表现形式。尤其是，本发明是基于褪黑素与免疫 抑制物质和抗氧化物质的联合，显著地增强它的抗衰老活性，显著地减少了自由基形成， 因而改善了包括皮肤和头发的外观。

现有技术的状态

人们已经知道，自由基(O₂^-)和诸如H₂O₂等其他氧(基)反应类(ROS)和/或诸如 过氧亚硝基阴离子等一氧化氮(NO)供体，通常在体内产生，也在皮肤和皮肤的附属物上 产生。

相应地，人们沿着他们的进化也发展了一种基于抗氧化剂的防御体系，该体系适用于 保护整个有机体，也保护皮肤和皮肤附属物，避免ROS(氧基反应类)和NOS(一氧化氮 类)。人们也已知，人类的整套免疫防御成分是怎样的，诸如郎格罕氏细胞、淋巴细胞、 巨噬细胞，以及神经肽和神经激素表达为防御的第一战线，避免受到化学剂、污染物质、 紫外线、臭氧和其他外源物质的攻击，也避免例如细菌、真菌、病毒等的攻击。

所有这些侵犯性环境因素导致了自由基(ROS和NOS)的持续形成的增加。由于这些 原因，生理的抗氧化剂系统参与的组织防御可彻底地减少，创造出整个免疫系统不平衡的 环境(例如，由于紫外线)。正如这些所指出的防卫平衡改变了，这建立起进攻的环境， 称之为氧化应激(oxidative stress)。

由此，早衰的皮肤和皮肤附属物，伴随皱纹的出现，易形成色素过度的点，并减少毛 发数量和体积。而且，氧化应激会容易引起刺激性的形式和许多病理的状态，例如，银屑 癣、不同的天然皮肤癌和几种类型的秃头症。

文献中已经报道，抗氧化剂和免疫抑制剂分别会减少和/或消除所有会导致氧化应激的 反应，首先是脂质过氧化物的所有形式。

褪黑素

褪黑素，具有抗氧化活性，是普遍用于减少睡眠/苏醒的阈值(Brziezinski A(1997)N. Engl J.Med336：186-195)。根据本发明的研究，褪黑素与维生素C和E有关联，已经观察 到，这种关联使其抗氧化活性高于单独使用褪黑素自身(Dreher F，Gabord B，Schwindt DH， Maibach HI(1998)Br.J.Dermatol139：332-339)。

类胡罗卜素

类胡罗卜素的抗氧化活性已在文献中有所描述(Foote CS，Chang YE，Denny RW(1970) J.Am Chem Soc.92：5218-5219；Hill TJ，Land EJ，McGarvey DJ；Schalch W et al(1995)J.Am Chem Soc.117：8322-8326)。

而且，已经举例说明：维生素E(疏水的)能修复由在细胞膜中的氧化而产生的胡罗 卜素根除，而维生素C(亲水的)存在于细胞外空间，压制维生素E的根除，接着在细胞 膜以外氧化为脱氢抗坏血酸(Bohm F，Edge R，Land EJ et al(1997)J.Am Chem Soc.119： 621-622)。

a-硫辛酸

a-硫辛酸的抗氧化作用描述在以下文献中：Pelle et al.(1999)Photoderm.Photoim.15： 115-119。

免疫抑制剂

在免疫抑制剂中，广泛地应用上述所有的β-葡聚糖和羧甲基β-葡聚糖用于它的免疫抑 制能力，在局部的和系统的应用中已举例说明。(Stone BA，Bohnn JA，Miller JN(1995) Carbohydrate Polymers28：3-14；Luzio NR(1987)TIPS344-347)

因为由氧化应激引起的细胞凋亡的特殊机制尚未完全阐明，越来越多致力于发展化妆 用的/治疗的策略，以避免由于氧化应激而产生细胞损伤。虽然每个上述化合物已经包含了 保护剂，既用于皮肤也用于皮肤附属物，这仍需要开发新的和更有活性的化合物，或者改 良其用途，以致它们在短程和长程中都能更为效。