[发明专利]通过诱导逆适应调节神经递质系统的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请根据35 U.S.C.§120是2005年9月23日提交的美国专利申请 序列号11/234,850的部分继续申请(continuation-in-part)，而所述11/234,850 又根据35 U.S.C.§119(e)要求2004年9月23日提交的、题为 “COUNTER-ADAPTATION THERAPY FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER MENTAL CONDITIONS”的美国临时申请60/612,155的权益。 本申请要求2006年2月27日提交的、题为“METHOD OF REGULATING THE CRF AND AVP SYSTEMS BY INDUCING COUNTERADAPTATIONS” 的美国临时专利申请序列号60/777,190和2006年11月9日提交的、题为 “OPIATE ANATOGONISTS FOR COUNTERADAPTATION THERAPY”的美 国临时专利申请序列号60/858,186的优先权。上述参考的临时申请在此通 过引用以其整体并入本文。

技术领域

本发明总体涉及神经递质系统。本发明更具体地涉及通过诱导逆适应 性反应(counteradaptative responses)来调节这些神经递质系统的方法。

背景技术

情绪，心境障碍以及相关病症是中枢神经系统事件的复杂网络的结果， 这些中枢神经系统事件与许多神经递质系统相互关联。最常见的心境障碍 是抑郁。抑郁是临床诊断，其具有多种机体和精神症状，并且抑郁是由于 多种神经递质系统的改变而引起的。虽然与抑郁最经常相关的神经递质系 统是去甲肾上腺素和5-羟色胺系统，目前的研究表明其它系统，诸如P物 质系统、强啡肽(dynorphin)系统(κ受体)、内源性内啡肽(endophin)系统(μ和 δ阿片受体)、促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor)系统 以及精氨酸加压素(arginine vasopressin)系统也与抑郁有关。此外，这些神经 递质系统也与其它不良精神、神经和生理病症的整个宿主有关，包括双相 型精神障碍(bipolar disorders)、强迫症(obsessive-compulsive disorder)、焦虑 (anxiety)、恐怖症(phobia)、应激障碍(stress disorder)、精神活性物质滥用 (substance abuse)、性功能障碍(sexual disorder)、进食障碍(eating disorders)、 动机障碍(motivational disorders)、疼痛障碍(pain disorder)、心血管病症 (cardiovascular disorder)、与衰老相关的病症(aging-related disorder)和与免疫 系统相关的病症(immune-system related disorder)。

治疗神经递质相关疾病的常规策略集中在改善突触神经递质的异常高 或低水平。常规治疗剂直接调节神经递质系统的功能。所述药剂可为抗焦 虑剂，催眠剂或选择性再吸收抑制剂，并包括苯并二氮杂类药物(例如地 西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、阿普唑仑(alprazolam)、替马西泮 (temazepam)、氟西泮(flurazepam)和利眠宁(chlodiazepoxide))、TCAs、MAOIs、 SSRIs(例如，盐酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride))、NRIs、SNRIs、CRF调 节剂、5-羟色胺突触前自身受体拮抗剂、5HT₁激动剂、GABA-A调节剂、 5-羟色胺5H_2C和/或5H_2B调节剂、β-3肾上腺素受体激动剂、NMDA拮抗剂、 V1B拮抗剂、GPCR调节剂、强啡肽拮抗剂和P物质拮抗剂。

常规治疗剂和方法，虽然有些效果，但是有一些缺点。例如，许多常 规治疗剂的使用伴有副作用，诸如性功能障碍、恶心、神经质、疲劳、口 干、视力模糊以及体重增加。此外，患者可对重复使用的常规治疗剂产生 或建立耐受性，使得它们的效力随时间而丧失。

发明内容