[发明专利]用于治疗呼吸道疾病的组合物和方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于治疗呼吸道疾病例如感冒、流感、过敏、窦炎和鼻炎的液体组合物。更具体地讲，本发明涉及包含去氧肾上腺素的液体组合物，其中所述组合物具有限定的pH并且基本上不含醛。 

发明背景 

呼吸道疾病包括许多疾病，包括病毒感染例如感冒和流感，以及过敏、窦炎、鼻炎等。呼吸道疾病可呈现出众多症状中的任何一种，例如流鼻涕、鼻腔或胸腔发闷、咳嗽、打喷嚏、压迫感、头痛、疼痛、发热或喉痛。通常用于治疗这些症状的药物活性物质一般属于以下药物类别中的一种：抗组胺剂、减充血剂、镇咳药、祛痰剂、缓和剂(demulcent)、麻醉剂、止痛药、退热剂和抗炎剂。可以多种产品形式来制备用于治疗与呼吸道疾病相关的呼吸道症状的产品，最常见的是用于吞咽的液体糖浆和酏剂、口腔和咽喉滴剂以及药糖块、片剂、囊片、胶囊、以及填充液体的胶囊和药糖块、泡腾片剂和可溶的干粉、以及可释放挥发剂以通过鼻腔吸入到呼吸道中的吸入剂与局部用药霜膏和洗剂。口部组合物通常可被立即吞咽，或缓慢溶解于口腔中。 

缓解多种症状的产品可包括各种药物活性物质，例如伪麻黄碱、去氧肾上腺素和苯丙醇胺(减充血剂)、愈创甘油醚(祛痰剂)、氯苯那敏、苯海拉明和多西拉敏(抗组胺剂)、右美沙芬(镇咳剂)、对乙酰氨基酚、布洛芬和阿司匹林(止痛药)。 

由于这些活性物质具有不同的特性和稳定性，因此配制包含活性物质的总组合物是一项挑战，其中所述活性物质均是稳定和有效的。具体地讲，某些药物活性物质的稳定性已是一个长期存在的问题，尤其是当与其它活性物质组合配制时。通常，例如，液体溶液变色或一种或多种活性物质从溶液中沉淀出来或降解。为举例说明，其中期望去氧肾上腺素为药物活性物质，一个与配制和使用去氧肾上腺素相关的常见问题是降解。去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸(包括柠檬酸)和金属的存在下降解。还已报导了去氧肾上腺素、甚至是固体剂型的去氧肾上腺素的降解。 

因此，长期存在对于可用于治疗呼吸道疾病及相关症状的稳定有效的组合物的需要。 

发明概述

本发明涉及包含去氧肾上腺素的组合物，所述组合物具有约2至约5的pH。所述组合物基本上不含醛。所述组合物的形式可以为例如液体、酏剂、填充液体的胶囊、填充液体的药糖块、可溶组合物和吸入剂，但是优选为口服液体形式。本发明还涉及治疗呼吸道疾病及其症状的方法，所述方法包括口服如本文所述的组合物。 

本发明的这些和其它方面更详细地描述于本文中。 

发明详述

除非另外指明，本文所有重量、量度和浓度均是在25℃下对整个组合物进行测量的。 

除了提出的实际测量值的具体实施例之外，本文所参考的数值应被视为受单词“约”限制。 

贯穿此公开列举了包括例如出版物和专利的多种文献。所有这些文献均引入本文以供参考。 

除非另外指明，所有百分比和比率均按重量计算。除非另外指明，所有百分比和比率均基于总组合物计算。 

本文引用的可以是本发明所用的包括多种成分的组分的商品名。本文的发明者不旨在限于某一商品名的物质。在本文的描述中与以商品名引用的那些材料等价的材料(如以不同的名称或参考号从不同来源得到的那些)可以被取代和应用。 

在本发明的说明书中公开了多种实施方案或个别特征。对于本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些实施方案和特征的所有组合都是可能的并可导致本发明的优选实施。

虽然举例说明和描述了本发明的多种实施方案和个别特征，但在不背离本发明的精神和范围的情况下，可对其进行多种其它改变和变型。还显而易见的是，前述公开中提出的实施方案和特征的所有组合都是可能的，并可导致本发明的优选实施。 

本发明的组合物

本发明的组合物以众多实施方案的形式在本文中进行详细说明，所有实施方案均涉及发明人取得的发现。具体地讲，发明人已发现，在指定pH的整个配制期间以及在所述组合物的整个配制期间，可使本发明的组合物具有可以接受的稳定性，使得所述组合物基本上不含醛。 

去氧肾上腺素

在一个实施方案中，本发明的液体组合物包含去氧肾上腺素、其游离和加成盐形式、以及它们的混合物，其中所述组合物具有约2至约5的pH并且基本上不含醛。例证性的去氧肾上腺素盐包括盐酸去氧肾上腺素和氢溴酸去氧肾上腺素。