[发明专利]纯化细菌抗原无效
| 申请号: | 200780013158.0 | 申请日: | 2007-02-16 |
| 公开(公告)号: | CN101484464A | 公开(公告)日: | 2009-07-15 |
| 发明(设计)人: | A·科瓦茨;M·希勒林曼;I·费林希 | 申请(专利权)人: | 诺华有限公司 |
| 主分类号: | C07K14/315 | 分类号: | C07K14/315 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 陶家蓉 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 纯化 细菌 抗原 | ||
1.一种分离的链球菌菌毛。
2.如权利要求1所述的菌毛,其特征在于,所述菌毛是肺炎链球菌菌毛。
3.如权利要求2所述的菌毛,其特征在于,所述菌毛包含RrgB蛋白。
4.如权利要求1或2所述的菌毛,其特征在于,所述菌毛的分子量为2 x 106-3 x 106Da。
5.如权利要求1或2所述的菌毛,其特征在于,所述菌毛通过酶消化或 机械剪切与细胞分离。
6.如权利要求5所述的菌毛,其特征在于,所述机械剪切包括超声波处 理。
7.如权利要求1或2所述的菌毛,其特征在于,所述菌毛基本上游离于 细菌细胞。
8.一种免疫原性组合物,所述组合物包含一种或多种权利要求1或2所 述的菌毛。
9.一种产生如权利要求1或2所述菌毛的方法,所述方法包括使产生菌 毛的细菌细胞经历酶消化或机械剪切并分离该细胞的菌毛。
10.一种分离革兰氏阳性细菌菌毛的方法,所述方法包括:
使产生革兰氏阳性细菌菌毛的细菌细胞经历酶消化或机械剪切;和
分离该细胞的菌毛。
11.一种分离肺炎链球菌菌毛的方法,所述方法包括:
使产生肺炎链球菌菌毛的细菌细胞经历酶消化或机械剪切;和
分离该细胞的菌毛。
12.如权利要求10或11所述的方法,其特征在于,所述机械剪切包括超 声波处理。
13.如权利要求10或11所述的方法,其特征在于,利用变溶菌素进行所 述酶消化。
14.如权利要求10或11所述的方法,其特征在于,分离包括一个或多个 密度梯度离心或层析步骤。
15.如权利要求10或11所述的方法,其特征在于,所述分离步骤包括降 低多分散性。
16.一种特异性结合革兰氏阳性菌毛的抗体。
17.一种特异性结合肺炎链球菌菌毛的抗体。
18.如权利要求16或17所述的抗体,其特征在于,所述抗体选自单克隆 抗体、多克隆抗体、嵌合型抗体、人抗体、人源化抗体、单链抗体或Fab片段。
19.如权利要求16或17所述的抗体,其特征在于,所述抗体被标记。
20.如权利要求19所述的抗体,其特征在于,所述标记是酶、放射性同 位素、对比剂、毒素或荧光团。
21.如权利要求17所述的抗体,其特征在于,相比于所述抗体与未形成 复合物的菌毛蛋白结合,所述抗体优先与菌毛复合物结合,所述菌毛蛋白选自 RrgA、RrgB或RrgC。
22.如权利要求17所述的抗体,其特征在于,所述抗体不与未形成复合 物的RrgA、RrgB或RrgC特异性结合。
23.一种诱导抵御革兰氏阳性细菌的免疫应答的方法,所述方法包括将有 效量的革兰氏阳性细菌菌毛给予对象。
24.一种诱导抵御肺炎链球菌的免疫应答的方法,所述方法包括将有效量 的肺炎链球菌菌毛给予对象。
25.如权利要求23或24所述的方法,其特征在于,所述菌毛是分离的。
26.如权利要求23或24所述的方法,其特征在于,所述对象是人。
27.一种检测对象中革兰氏阳性细菌感染的方法,所述方法包括化验所述 对象的样品中是否存在针对革兰氏阳性细菌菌毛的抗体。
28.如权利要求27所述的方法,其特征在于,与菌毛组分相比,所述抗 体优先结合菌毛复合物。
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