[发明专利]作为芳香酶抑制剂的稠合的咪唑衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及新的杂环化合物，制备所述化合物的方法，包含所述化 合物的药品和它们作为活性药物成分，尤其是作为芳香酶抑制剂的用 途。

发明详述

首先，本发明涉及通式(I)化合物及其盐，优选其可药用盐

其中

R是氘、卤素或氢；

R¹是芳基-C₀-C₄-烷基或者杂环基-C₀-C₄-烷基，它们可以被下述基团取 代：1-4个C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基羰基、C₁-C₈烷基、C₀-C₈烷基 羰基、C₁-C₈烷基磺酰基、可任选取代的芳基、芳基-C₀-C₄烷氧基羰基、 氰基、卤素、可任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三-C₁-C₄烷基硅烷基、三氟甲氧基或者三氟甲基；

R²是a)氘、卤素、羟基、氰基或者氢；或者

b)C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基-C₁-C₄烷基、C₁-C₈烷基、C₀-C₄烷基羰基、芳基-C₀-C₄烷基、羧基-C₁-C₄烷基、 C₃-C₈环烷基或者杂环基-C₀-C₄烷基，它们可以被下述基团取代：1-4 个C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基羰基、C₁-C₈烷基、C₀-C₈烷基羰基、C₁-C₈烷基磺酰基、可任选取代的芳基、芳基-C₀-C₄烷氧基羰基、氰基、卤素、 可任选取代的杂环基、羟基、硝基、氧化物、氧代、三-C₁-C₄烷基硅烷 基、三氟甲氧基或者三氟甲基；

R³是C₁-C₈烷基；

Q是氧或者硫；

m是0、1或者2的数；

n是0、1或者2的数；

其中，如果R²是氢，则R¹不是C₁-C₈烷基-取代的芳基。

式(I)化合物是应理解为具有围绕标示“^*”所示不对称碳原子的特定 构型的化合物。如果采用获得外消旋化合物的合成方法，则按照常规方 法，例如通过手性HPLC柱，进行外消旋体拆分。本发明所述式(I)化合 物表现出显著的芳香酶抑制活性。该活性十分容易通过如下所述的方 法，采用市售的Cyp 19酶抑制试剂盒，优选Cyp 19/甲氧基-4-三氟甲基- 香豆素(MFC)高通量抑制试剂盒(Becton Dickinson Biosciences，San Jose， CA，USA)进行测定。上述酶抑制测试中，式(I)化合物显示出高于围绕标 示“^*”所示不对称碳原子的相对构型的式(I)物质至少10倍，优选20 倍，或者更优选40倍的抑制活性。较高的抑制活性对应于较低的IC₅₀值。