[发明专利]2-亚胺基-苯并咪唑化合物

权利要求书

1.式(I)的化合物

及其可药用的盐、前体药物和生物活性的代谢物，其中

A选自键，-C(O)-，任选被取代的(C₁-C₆)烷基和任选被取代的(C₂-C₆)烯 基；

B选自键、O、C(O)、N(R^a)、-C(O)-N(R^a)-、-N(R^a)-C(O)、-CH₂-C(O)-N(R^a)-、 -N(R^a)-C(O)-CH₂-、-CH₂-N(R^a)-C(O)-、-C(O)-N(R^a)-CH₂和任选被取代 的(C₁-C₃)烷基；

其中R^a为H、CHF₂、(C₁-C₄)烷基或(C₃-C₆)环烷基；

D选自H、卤代、OH、CF₃、COOH、(C₁-C₄)烷氧基和二甲基氨基；或

D选自任选被取代的以下基团：(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₃-C₆) 环烷基、-C(O)-OR^b、芳基、芳基(C₁-C₄)烷基、氨基、杂芳基和杂环基；

其中R^b为(C₁-C₄)烷基、芳基(C₁-C₄)烷基或芳基；

X选自键或任选被取代的(C₁-C₆)烷基和(C₂-C₄)烯基；

Y选自键、-C(O)-、-NR^c、-N(R^c)-C(O)-、-C(O)-N(R^c)-、S、任选被取代 的(C₃-C₆)烯基、-C(O)-N(Q¹)-(CH₂)_a、或-N(Q¹)-(CH₂)_a或S(O)_b；

其中R^c为H或(C₁-C₄)烷基；

其中Q¹为H或(C₁-C₄)烷基；

a为0、1或2；

b为1或2；

Z为H、或-N(Q²)₂，其中Q²为(C₁-C₃)烷基或任选被取代的苄基；或

Z选自任选被取代的以下基团：(C₂-C₆)烯基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷 基、杂环基、芳基、杂芳基、苯基羰基杂环基和苯基羰基杂芳基；

R¹选自H、卤代、CF₃、-CH₂-CH₂-任选被取代的苯基、-C(O)-OCH₃、 (C₁-C₃)烷氧基羰基、(C₁-C₂)烷基-O-苯基、和(C₁-C₆)烷氧基；或

R¹选自任选被取代的以下基团：(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₃-C₆)环烷 基、芳基、芳基(C₁-C₃)烷基、杂芳基和杂环基；

R²为选自以下的一个或多个取代基：H、CF₃、卤代、CN、OCF₃、-C(O)- 任选被取代的苯基、(C₁-C₆)烷氧基和任选被取代的(C₁-C₆)烷基；

W为H或CN；或

W选自任选被取代的以下基团：(C₁-C₃)烷氧基(C₁-C₃)烷基、芳基、芳基 (C₁-C₄)烷基、环烷基(C₁-C₄)烷基、杂环基(C₁-C₄)烷基、杂芳基(C₁-C₄) 烷基、-C(O)-(C₁-C₆)烷氧基、-C(O)-NH-苯基、-C(O)-(C₁-C₆)烷基、 (C₁-C₆)烷基和-(CH₂)_d-Q³；

其中d为1、2、3或4；和

Q³选自任选被取代的以下基团：(C₃-C₆)环烷基、二甲基氨基和苯基；

条件是式(I)的化合物不是

其中Z为任选被取代的苯基；

条件是式(I)的化合物不是

其中Z为任选被取代的苯基；和

R¹、R²和W如式(I)定义的；

条件是式(I)的化合物不是

其中Z为被以下基团取代的苯基：OH、叔丁基和-O-CH₂-CH₂-CH₂-CN； OH、叔丁基和-O-CH₂-CH₂-CH₂-CO-NH₂；OH、叔丁基和 -OCH₂-CH₂-CH₂-C(O)-NH₂；吡咯烷基、叔丁基和-OCH₂-CH₂-CH₂-COOH； 吡咯烷基、叔丁基和-OCH₂-COOH；或叔丁基和二甲基氨基；

条件是式(I)的化合物不是

其中

p为1或2；

q为0或1；和

R²如式(I)定义的；

条件是式(I)的化合物不是

其中D为CH₃、-CH＝CH₂、丙基、丁基、叔丁基、呋喃基、萘基、任选 被取代的噻吩基或任选被取代的苯基；

Z选自H、CH₃、CH₂F、乙基、吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基、-CH＝CH₂、 戊基、二苄基氨基、萘基、哌啶基和任选被取代的苯基；

n为0或1；

r为1、2或3；

s为0、1或2；和

t为0、1、2或3；

条件是式(I)的化合物不是

条件是式(I)的化合物不是

其中

A-B为键或任选被取代的(C₁-C₅)烷基；

D选自H、COOH、OH、NH₂、丙基、异丙基、叔丁基、联苯基、呋喃 基、吡啶基、噻唑基、喹啉基、吗啉基、环己基(其任选被NH₂、 -C(O)NH₂、COOH或-C(O)-OCH₂CH₃取代)、苯基(其任选被OH、叔 丁基和-S(O)₂-CH₃取代)、被OH和两个叔丁基取代的苯基或被被取 代的丙基和COOH取代的苯基；或被选自以下的取代基取代的苯基： Cl、F、CH₃、CN、COOH、CH₂-CH₂-COOH、-CH₂-C(CH₃)₂-COOH、 -CH₂-CH₂-C(O)-O-CH₂-CH₃、-NH-CH₂-COOH、-C(O)-O-CH₂-CH₃、 -CH₂-C(O)OH、二甲基氨基、-S(O)₂-NH₂、-NH-CH₂-C(O)-NH₂、 -NH-CH₂-C(O)-OH、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-CH₂-CH₃、 -NH-CH₂-C(O)-CH₂-CH₃、-NH₂、-CH₂-NH₂、NO₂、一个或两个OCH₃、 -O-CH(CH₃)-C(O)-CH₂-CH₃、-O-CH(CH₃)-C(O)-OH、OH、 -O-CH₂-CH₂-CH₃、CF₃、和叔丁基；

k为1或2；

Z为NH₂或被OH和两个叔丁基取代的苯基；和

R²为H或CF₃；

条件是在式(I)的化合物中，A-B-D和X-Y-Z不同时是溴代苄基、 -CH₂-CH₂-苯基、-CH₂-CH₂-溴代苯基、-CH₂-CH₂-CH₂-苯基或 -CH₂-CH₂-CH₂-溴代苯基；

条件是式(I)的化合物不是

其中A-B-D为乙基或异丙基；

条件是式(I)的化合物不是

其中

A选自键、-CH₂-CH(OH)-CH₂、任选被取代的甲基和任选被取代的乙基；

B选自键、-C(O)-、-NH-C(O)-和O；

D选自H、OH、COOH、甲基、二甲基氨基、呋喃基、联苯基、3、5- 二-叔丁基-4-羟基苯基和苯基，其中所述苯基任选地被Br、F、Cl、或 -CH₂-OCH₂CH₃取代；

X选自键、CH₂和戊基；

Y选自键和-C(O)；和

Z选自H、OH、丁基、联苯基、庚基、和吗啉基，或

Z选自：

被两个甲基取代的苯并[1，3]二噁嗪基；

被甲基和叔丁基取代的苯并咪唑基；

任选地被一个或多个CH₃、叔丁基和氧代取代的苯并[1，3，4]噁噻嗪；

被丙基取代的环己基；

被OCH₃取代的吲哚基

任选地被Br、Cl或-C(O)NH-四唑基取代的苯基；

被OH和两个叔丁基取代的苯基；

任选地被吡咯烷基取代的苯基，所述吡咯烷基被两个 -CH₂-O-C(CH₃)₃取代；

被CH₃和叔丁基取代的二氢苯并[1，4]噁嗪基；

任选被二苯基甲基取代的哌嗪基；

被OH和四个CH₃取代的哌啶基；

被OH和两个叔丁基取代的嘧啶基；

被两个-CH₂-O-CH(CH₃)₃取代的吡咯烷基；

被-C(O)-CH(CH₃)₂和两个CH₃取代的吡咯基；

条件是式(I)的化合物不是

其中

A选自键、CH₂、乙基和丙基；

B选自键、和-C(O)-NH-CH₂；

D选自H、COOH、乙基、丙基、(C₁-C₂)烷氧基、戊基、和苯基，其中

所述苯基任选地被Br、-CH₂-OCH₂CH₃或-O-CH₂CH(CH₃)₂取代；

X选自键、-CH(CH₃)、CH₂、-CH₂-CH(OCH₃)、-CH(OH)、乙基和戊基；

Y选自键、-C(O)、-C(O)-NH和NH；和

Z选自H、CH₃、乙基、丙基、丁基、和吗啉基；或

Z选自H、CH₃、CH₂OH、苄氧基、被丙基和被Br取代的苯基取代的环 己基、和被Br和3、5-二-叔丁基-4-羟基苯基取代的苯基；

条件是式(I)的化合物不是

其中Z选自：

被叔丁基和两个氧代取代的苯并[1，3，4]噁噻嗪，

被一个或多个CH₃、氧代、叔丁基或-C(O)-CH₃取代的苯并[1，4]噁嗪基，

被CH₃和叔丁基取代的苯并咪唑基，

被一个或多个CH₃取代的苯并[1，3]二噁嗪基，

被一个或多个CH₃取代的苯并[1，3]二噁唑基，

被一个或多个叔丁基、CH₃、乙基、NO₂、和氧代取代的苯并呋喃基，

被一个或多个CH₃、氧代和叔丁基取代的苯并噁唑基，

联苯基，

或被两个CH₃取代的二氢苯并[1，4]噁嗪基，

被一个或多个叔丁基或CH₃取代的二氢苯并[b]噻吩基，

被一个或多个-N(CH₃)-C(O)-CH₃或CH₃取代的二氢苯并呋喃基，

被一个或多个Br、CH₃或-CH₂-C(CH₃)₃取代的吲哚基，

被OH取代的萘基，或

被一个或多个OH、CH₃、叔丁基或-CH₂-OCH₃取代的苯基。