[发明专利]调节膀胱功能的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2007年3月24日提交的申请序号为60/785,451的美国临时专利申请的优先权，其全部内容引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及用于调节膀胱活动，包括治疗、预防、抑制和/或改善尿失禁的化合物。

背景技术

据美国泌尿系疾病基金会(the American Foundation for UrologicDisease)估计，有一千两百万以上的美国人患有尿失禁。至少50％的养老院居民受此影响。男性和女性都会患尿失禁，但是女性的患病比例较高。

有多种不同类型的尿失禁，其主要形式为压力性尿失禁、急迫性尿失禁和混合性尿失禁。压力性尿失禁指的是在压迫腹部的体力活动，如咳嗽、打喷嚏或大笑期间发生的尿泄漏。急迫性尿失禁(也被称为膀胱不稳定性、神经源性膀胱、排泄机能障碍、膀胱活动过度或逼尿肌活动过度)由膀胱过度无意识地收缩从而导致尿液溢出和迫切需要排泄所引起。急迫性尿失禁常常是由通常控制膀胱的神经的不适当作用造成的。混合性尿失禁是压力性尿失禁和急迫性尿失禁的组合。

可利用的尿失禁治疗是令人沮丧的，其包括吸收垫、限制尿流的机械装置以及用于电击各种肌肉的装置。一直在努力研制有效的药物干预方法，但是迄今为止，仅取得了有限的成功。一种有前途的新研究领域集中于最近对血清素信号转导途径参与控制涉及排尿的肌肉的发现。具体地讲，已经报道了5HT_2C血清素受体的激动剂是有效的尿失禁抑制剂。参见McMurray等人的美国专利申请2004/0235856，其全部内容引入本文作为参考。仍然需要鉴定是有效的尿失禁抑制剂的强效的特异性5HT_2c抑制剂。

发明概述

本发明提供了调节哺乳动物膀胱组织活动的方法，特别是包括维持膀胱排尿控制的方法。具体地讲，本发明提供了式I的化合物或其可药用的盐：

其中

表示单键或双键；

n为1或2；

m为0或1；

R¹和R²彼此独立地为卤素、-CN、-R、-OR、-C_1-6全氟代烷基、或-OC_1-6全氟代烷基；

每个R均独立地为氢或C_1-6烷基基团；

R³和R⁴合在一起，与它们结合的碳原子形成饱和的或不饱和的4-8元环，其中所述环任选地被1-3个独立地选自卤素、-R、或OR的基团取代；且

R⁵和R⁶彼此独立地为-R。

其是5HT_2C受体的高特异性激动剂或部分激动剂，可用于治疗尿失禁。

此外，本发明还提供了通过对需要它的个体施用药学有效量的式I化合物来治疗尿失禁的方法。本发明还提供了被配制和给药用于治疗尿失禁的式I化合物的药物组合物，以及式I化合物与一种或多种其他用于治疗尿失禁和/或患有尿失禁的个体所患的其它障碍或疾病的药物的组合。在阅读本发明的说明书和权利要求书时，本发明的其它方面对于本领域普通技术人员而言也是显而易见的。

本发明的某些实施方案的详细描述

1.化合物

本发明用于调节膀胱功能、并且特别是用于治疗尿失禁的化合物包括式I的化合物或其可药用的盐，

其中

表示单键或双键；

n为1或2；

m为0或1；

R¹和R²彼此独立地为卤素、-CN、-R、-OR、-C_1-6全氟代烷基、或-OC_1-6全氟代烷基；

每个R均独立地为氢或C_1-6烷基基团；

R³和R⁴合在一起，与它们结合的碳原子形成饱和的或不饱和的4-8元环，其中所述环任选地被1-3个独立地选自卤素、-R、或OR的基团取代；且

R⁵和R⁶彼此独立地为-R。

如本文所用，术语“烷基”非限制性地包括直链和支链如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、正-丁基、异丁基、仲-丁基或叔-丁基。

本文所用的术语“卤素”或“卤代”指的是氯、溴、氟或碘。