[发明专利]使用Dickkopf-1和/或-4抗体的组合物和方法

权利要求书

1.分离的抗体或其功能片段，其包含抗原结合区，所述抗原结合区包 含可变轻链的CDR序列和可变重链的CDR序列，所述可变重链的CDR 序列为：CDR1＝GFTFSSYWMS；CDR2＝ WVSGISYSGSNTHYADSVKG；CDR3＝MGIDLDY，所述可变轻链的 CDR序列为：CDR1＝TGTSSDVGGFNYVS；CDR2＝LMIHDGSNRPS； CDR3＝QSWDVSPITA。

2.权利要求1的分离的抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片 段以100pm或更小的K_D特异性地结合人DKK1中的表位，和/或特异性 结合人DKK1和人DKK4，和/或以小于100pM的K_D特异性地结合人、 小鼠和食蟹猴DKK1多肽。

3.权利要求1的分离的抗体或其功能片段，其中所述抗原结合区是： SEQ ID NO：11的重链序列和SEQ ID NO：30的轻链序列；或SEQ ID  NO：115的重链序列和SEQ ID NO：111的轻链序列。

4.权利要求1的分离的抗体或其功能片段，其中所述抗原结合区是： SEQ ID NO：101的核苷酸序列编码的重链序列和SEQ ID NO：97的核苷酸 序列编码的轻链序列；或SEQ ID NO：108的核苷酸序列编码的重链序列和 SEQ ID NO：104的核苷酸序列编码的轻链序列。

5.权利要求1的分离的抗体，其包含选自IgM和IgG的支架，其中 IgG选自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

6.权利要求1的分离的抗体或其功能片段，其选自或包含完整免疫球 蛋白或其Fab片段或scFv抗体片段、重链抗体和非免疫球蛋白支架上的 抗原结合区，所述分离的抗体或其功能片段处于包含至少一种所述抗体或 功能片段和可药用载体或赋形剂的药物组合物中，以有效量与第二种治疗 物质组合使用。

7.根据权利要求6的分离的抗体或其功能片段，其中第二治疗物质选 自抗癌物质、抗新陈代谢物质、抗糖尿病物质、抗骨质疏松物质、抗生素、 抗炎物质、生长因子和细胞因子。

8.根据权利要求6的分离的抗体或其功能片段，其中第二治疗物质是 唑来膦酸。

9.药物组合物，其包含至少一种权利要求1的抗体或其功能片段和可 药用载体。

10.转基因动物的体细胞，其携带编码权利要求1的抗体或其功能片 段的可变重链和可变轻链的基因，所述抗体或其功能片段选自完整免疫球 蛋白或其Fab片段或scFv抗体片段、重链抗体和非免疫球蛋白支架上的 抗原结合区。

11.试剂盒，其含有权利要求1的抗体或其片段。

12.权利要求11的试剂盒，其还含有对受试者施用的说明书。

13.分离的核苷酸，其编码权利要求1的抗体或其功能片段的可变重 链和可变轻链，其中所述重链序列由SEQ ID NO：101的核苷酸序列编码并 且轻链序列由SEQ ID NO：97的核苷酸序列编码；或所述重链序列由SEQ  ID NO：108的核苷酸序列编码并且轻链序列由SEQ ID NO：104的核苷酸序 列编码。