[发明专利]与改善靶向神经系统的药理学试剂的性质有关的方法和组合物

权利要求书

1.一种分离的多肽，包括SEQ ID NO：3、与SEQ ID NO：3的氨基酸序列 具有至少约90％同一性的氨基酸序列，或者具有一个或多个保守性氨基 酸置换的SEQ ID NO：3的氨基酸序列。

2.一种分离的多肽，包括选自SEQ ID NO：2、4-29、37-39、50、64、65、 66、67、80、82和89的氨基酸序列，与选自SEQ ID NO：2、4-29、37-39、 50、64、65、66、67、80、82和89的氨基酸序列具有至少约90％同一 性的氨基酸序列，或者具有一个或多个保守性氨基酸置换的选自SEQ ID NO：2、4-29、37-39、50、64、65、66、67、80、82和89的氨基酸序 列。

3.一种分离的多肽，包括选自SEQ ID NO：31-36的氨基酸片段、与选自 SEQ ID NO：31-36的氨基酸序列具有至少约90％同一性的氢基酸序列， 或者具有一个或多个保守性氨基酸置换的选自SEQ ID NO：31-36的氨 基酸序列。

4.一种分离的多肽，包括SEQ ID NO：40，与SEQ ID NO：40的氨基酸序 列具有至少约90％同一性的氨基酸序列，或具有一个或多个保守性氨基 酸置换的SEQ ID NO：40的氨基酸序列。

5.一种分离的多肽，包括选自SEQ ID NO：105、106、107、108、109-112 和113-118的氨基酸序列，与选自SEQ ID NO：105、106、107、108、 109-112和113-118的氨基酸序列具有至少约90％同一性的氨基酸序列， 或者具有一个或多个保守性氨基酸置换的选自SEQ ID NO：105、106、 107、108、109-112和113-118的氨基酸序列。

6.一种分离的多肽，包括选自SEQ ID NO：58和135-141的氨基酸片段， 与选自SEQ ID NO：58和135-141的氨基酸序列具有至少约90％同一性 的氨基酸序列，或者具有一个或多个保守性氨基酸置换的SEQ ID NO：58 和135-141的氨基酸序列。

7.权利要求1或2的多肽，其中所述多肽与甘丙肽相比具有增强的稳定性。

8.权利要求3的多肽，其中所述多肽与促生长素抑制素相比具有增强的稳 定性。

9.权利要求6的多肽，其中所述多肽与δ-睡眠诱导肽(DSIP)相比具有增 强的稳定性。

10.一种具有增强的血脑屏障通透性的组合物，其中所述组合物包括一种与 未被改造的该肽相比具有增强的亲脂特性和增强的碱性的肽。

11.权利要求10的组合物，其中所述组合物与一种或多种其他组合物结合 使用。

12.权利要求10的方法，其中所述其他组合物选自：神经肽Y、强啡肽、 阿片样物质和阿片肽、吗啡、羟基吗啡、芬太尼、氧可酮、可待因；辣 椒辣素；以及抗癫痫药物类，包括但不限于卡马西平、扑米酮、加巴喷 丁、普加巴林、地西泮、非尔氨酯、氟代非尔氨酯(fluorofelbamate)、 拉莫三嗪、lacosamide、左乙拉西坦、苯巴比妥、苯妥英、磷苯妥英、 托吡酯、丙戊酸盐、氨己烯酸、唑尼沙胺、奥卡西平、非甾类抗炎药物 (NSAID)、局部麻醉药(例如利多卡因)、谷氨酸盐受体拮抗剂、NMDA拮 抗剂、α-肾上腺素受体激动剂和拮抗剂、腺苷、大麻素类、NK-1拮抗 剂(CI-1021)、抗抑郁药(例如阿米替林、地昔帕明、丙米嗪)、甘丙肽 的类似物和衍生物、促生长素抑制素、δ-睡眠诱导肽、脑啡肽、催产 素、促胰酶素、降钙素、皮质醇激素抑制素(cortistatin)、痛敏肽和 其它基于神经肽的治疗剂、普朗尼克P85嵌段共聚物、淀粉样蛋白降低 剂，例如Flurizan；加兰他敏；利伐斯的明(艾斯能)；多奈哌齐(安理 申)；他克林(盐酸他克林)；美金刚(Namenda)和其他用于阿耳茨海默氏 病的疫苗。