[发明专利]疏水性化合物的稳定剂

说明书

技术领域

本发明涉及使光和热不稳定的疏水性化合物，特别是桧木醇(hinokitiol)稳定化的稳定剂、由至少含有亲水性链段和疏水性链段的嵌段共聚物所组成的稳定剂以及利用其的稳定方法。

背景技术

不论是天然物或合成物，也不管由于是化合物而具有优良的活性，由于稳定性的欠缺在医药、食品以及农药等领域不能在实际上获得应用的情况是很多的。例如，青森的罗汉柏的酸性油中存在有桧木醇(hinokitiol)(β-崖柏素(β-thujaplicin))，以及4-异丙烯基卓酚酮(β-dolabrin)、γ-崖柏素(γ-thujaplicin)、α-崖柏素(α-thujaplicin)及4-乙酰基托酚酮(4-acetyltroplone)等具有7元环的化合物。其中，桧木醇是1963年野副等人从台湾桧柏(hinoki)中纯化获得的，并且确定了其化学结构式，报告了其生理活性相关的抗微生物活性、细胞障碍作用、金属蛋白酶障碍作用、酪氨酸酶障碍活性、植物生长阻碍活性等多种生理活性(医药期刊39，1283-1294(2003)；Antimicrob.Agents Chemother.49，2519-2521(2005)；Arch.Pharm.Res.22，335-339(1999))。由于其具有如此多样的生理活性，其在食品保存(特开平6-277019号公报、特开平6-153788号公报.)、防止变色(特开昭59-085279号公报)、与锌组合成感染治疗药方面的应用已经得到研究。然而，桧木醇本身是一种升华性物质，并且在光的作用下会加速分解，因此限制了其在通常环境下的使用，不能达到充分的实用化(J.Am.Chem.Soc.83.1768-1769(1961)；Can.J.Microbiol.19，1177-1180(1973)；Biosci.Biotechnol.Biochem.67，1996-1998(2003))。

关于桧木醇的稳定化，有配合有机酸、将PH调节为5.0-6.0的方法(特开平9-188620号公报)、使用表面活性剂等的乳化分散方法(特开平10-291906号公报)、将桧木醇做成铝盐或/及做成与铝化合物的配位化合物等方法(WO97/02025)等。然而以上任一方法都不能达到充分的稳定性。

发明内容

本发明的课题是关于热稳定性和光稳定性等稳定性差的疏水性化合物的稳定化。

本申请发明含有以下实施方式。

以稳定疏水性化合物为目的的稳定剂，所述的稳定剂由至少含有亲水性链段和疏水性链段的嵌段共聚物所组成。

1所述的稳定剂，所述的亲水性链段是聚乙二醇。

1或2所述的稳定剂，所述的疏水性链段是聚氨基酸或其衍生物。

3所述的稳定剂，所述的聚氨基酸是从由聚谷氨酸、聚天冬氨酸、其衍生物及其一个或多个混合物所组成的群组中选择出来的。

1～4中任意一个所述的稳定剂，所述的嵌段共聚物的化学式为(I)或(II)：

或

[上述各式中R1及R3分别独立地表示氢原子或者由可以被保护的官能团置换的或未置换的低级烷基；R2表示氢原子、饱和或不饱和的C1～C29脂肪族羰基或芳香族羰基；R4表示羟基、饱和或不饱和的C1～C30脂肪族氧基或芳基-低级烷氧基；R5表示苄基、烷基苄基或烯丙基；L1表示从由-NH-、-O-、-CO-、-CH2-、-O-Z-S-Z、-O-Z-NH-及-O-CO-Z-NH-(此处，Z是独立的C1～C4烯基)所组成的群组中选出的连接基；L2表示从由-OCO-Z-CO-及-NHCO-Z-CO-、-O-Z-NH-(此处，Z是独立的C1～C4烯基)所组成的群组中选出的连接基；n是10～2500的整数；x和y是，相同或不同的，两者之和为10～300的整数，并且x比y是在1:1～0:1的范围内，并且x和y是分别随意存在的；q是1或2的整数。]

1～5中任意一个所述的稳定剂，所述的疏水性化合物选自由抗生素、抗菌素、抗肿瘤剂、抗炎症剂、解热剂、镇痛剂、抗浮肿剂、镇咳祛痰剂、镇静剂、肌肉松弛剂、抗癫痫剂、抗溃疡剂、抗忧郁剂、抗过敏剂、强心剂、抗心律失常剂、血管扩张剂、降血压剂、治疗糖尿病剂、体内平衡剂、多肽、激素剂、抗酸化剂、齿龈疾患剂及维生素所组成的群组。

1～6中任意一个所述的稳定剂，所述的疏水性化合物选自由桧木醇、辅酶Q10、维生素E或其衍生物、维生素A或其衍生物、维生素C衍生物、α-硫辛酸及多酚组成的群组。

7所述的稳定剂，所述的疏水性化合物是桧木醇。