[发明专利]多肽拮抗剂

权利要求书

1.包括SEQ ID NO：1中所示的序列的核酸分子，所述序列编码 SEQ ID NO：2中所示的多肽，其中所述氨基酸序列被修饰以包括176 位氨基酸残基的氨基酸添加、删除或替换。

2.包括SEQ ID NO：1中所示的序列的核酸分子，所述序列编码 SEQ ID NO：2中所示的多肽。

3.如权利要求1所述的核酸分子，所述核酸分子编码包括SEQ ID NO：9中所示的氨基酸序列的多肽。

4.如权利要求1至3的任一项所述的核酸分子，其中所述分子编 码多肽生长激素拮抗剂。

5.包括SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列的多肽，所述多肽的 序列已通过至少一个氨基酸残基的添加、删除或替换而被修饰，其中 所述修饰包含176位氨基酸残基且其中所述多肽是生长激素受体拮抗 剂。

6.如权利要求5所述的多肽，其中所述多肽通过用选自组氨酸、 天冬氨酸、缬氨酸、精氨酸、丙氨酸、赖氨酸、色氨酸、酪氨酸、苯 丙氨酸和谷氨酸的氨基酸替换176位甘氨酸而被修饰。

7.如权利要求6所述的多肽，其中精氨酸或赖氨酸或丙氨酸替换 176位甘氨酸残基。

8.如权利要求7所述的多肽，其中所述修饰是甘氨酸替换为精氨 酸。

9.如权利要求5至8的任一项所述的多肽，其中所述多肽由SEQ ID NO：9中的氨基酸序列表示。

10.如权利要求5至9的任一项所述的多肽，其中所述多肽连接 到包括生长激素受体的胞外结合结构域的另一多肽。

11.如权利要求10所述的多肽，其中所述另一多肽由生长激素受 体的胞外结构域组成。

12.如权利要求11所述的多肽，其中所述另一多肽由SEQ ID NO： 4中所示的氨基酸序列组成。

13.如权利要求11所述的多肽，其中所述胞外结构域是生长激素 受体的胞外结构域的A结构域，所述A结构域由SEQ ID NO：5中所 示的氨基酸序列组成。

14.如权利要求11所述的多肽，其中所述胞外结构域是生长激素 受体的胞外结构域的B结构域，所述B结构域由SEQ ID NO：6中所 示的氨基酸序列组成。

15.包括串联连接的至少两个如权利要求5至9的任一项所述的 多肽的融合多肽。

16.如权利要求15所述的融合多肽，其中所述融合多肽由串联连 接的两个多肽组成。

17.包括多个如权利要求5至9的任一项所述的多肽的融合多肽。

18.如权利要求10至17的任一项所述的融合多肽，其中所述多 肽由肽连接子分子连接在一起。

19.如权利要求18所述的融合多肽，其中所述肽连接分子是柔性 肽连接子。

20.如权利要求18或19所述的融合多肽，其中所述连接子是由5 个至30个氨基酸残基组成的肽。

21.如权利要求20所述的融合多肽，其中所述肽连接子由10个 至20个氨基酸残基组成。

22.如权利要求18至20的任一项所述的融合多肽，其中所述连 接子包括至少一个拷贝的下述肽：

Gly-Gly-Gly-Gly-Ser(被称为Gly4Ser)(SEQ ID NO：3)。

23.如权利要求22所述的融合多肽，其中所述肽连接子长10个 氨基酸且包括两个拷贝的所述Gly4Ser。

24.如权利要求22所述的融合多肽，其中所述肽连接子长15个 氨基酸且包括三个拷贝的所述Gly4Ser。