[发明专利]使用轴突导向因子netrin-1的活性筛选抗癌化合物的方法

权利要求书

1.编码netrin-1的RNA或能够特异性识别所述netrin-1蛋白的特异性抗 体在制备用于测量在含有原发性肿瘤细胞的患者的活组织检查中的netrin-1表 达水平以及预测转移性癌症或侵袭性癌症在所述患者中的存在的药物中的用 途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，与非转移性原发性肿瘤活组织检 查或非侵袭性癌症活组织检查中的netrin-1的表达相比，所述活组织检查中的 netrin-1表达水平的增加是转移性癌症或侵袭性癌症存在的重要依据。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所测试的活体组织检查与非转移 性对照活体组织检查的netrin-1表达水平之间的比率超过2是转移性癌症存在 的重要依据。

4.编码netrin-1的RNA或能够特异性识别所述netrin-1蛋白的特异性抗 体在制备用于体外测定抗癌治疗对患者的效果或者体外筛选对特定抗癌治疗 反应的患者的药物中的用途，通过测量所述患者活体组织中的netrin-1表达水 平，

其中所述抗癌治疗的效果与在所述活体组织中测量的netrin-1表达水平的 量的降低相关；或者

其中所选择的对特定抗癌治疗反应的患者是其活体组织检查中测量的 netrin-1表达水平的量在所述特定治疗之后降低的患者。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述癌症诱导netrin-1的过表达 和/或所述癌症是转移性或侵袭性癌症。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的用途，其中，所测量的netrin-1表 达产物是编码netrin-1的RNA，通过定量实时反向PCR方法测定。

7.根据权利要求1～5中任一项所述的用途，其中，所测量的netrin-1的 表达水平是测定netrin-1蛋白水平，通过使用能够特异性识别所述netrin-1蛋 白的特异性抗体的方法。

8.根据权利要求1～5中任一项所述的用途，其中，原发性肿瘤选自由乳 腺癌、结直肠癌、肺癌、神经母细胞瘤、神经胶质瘤、急性髓细胞样白血病、 肉瘤、黑色素瘤、卵巢腺癌、肾腺癌、胰腺癌、子宫腺癌、胃腺癌、肾腺癌和 直肠腺癌所组成的组中的原发性肿瘤。

9.用于筛选预防或治疗癌症的化合物的试剂盒，所述试剂盒包括：

－netrin-1受体蛋白，或者它的能够与netrin-1蛋白特异性相互作用而形 成结合对的netrin-1受体蛋白的胞外结构域；和

－netrin-1蛋白。

10.用于筛选预防或治疗癌症的化合物的试剂盒，所述试剂盒包括：

－表达netrin-1受体并且表达或过表达netrin-1的肿瘤细胞。

11.根据权利要求10述的试剂盒，所述试剂盒包括：

－表达netrin-1受体并且表达或过表达netrin-1的肿瘤细胞；和

－netrin-1蛋白。

12.根据权利要求9或10或11所述的试剂盒，其中，所述蛋白是重组蛋 白。

13.根据权利要求10或11所述的试剂盒，其中，所述肿瘤细胞自由4T1 细胞、CAL51细胞、T47D细胞、SKBR7细胞、IMR32细胞、GL26细胞和 H358细胞所组成的组中。

14.一种化合物，其为netrin-1受体的胞外结构域，并作为药物诱导肿瘤 细胞凋亡或者细胞死亡，用于预防或治疗癌症，其中所述癌症的肿瘤细胞表达 或过表达netrin-1。

15.根据权利要求14所述的化合物，其中，所述netrin-1受体的胞外结 构域选自DCC、UNC5H、再生蛋白和腺苷A2b。

16.根据权利要求15所述的化合物，其中，所述UNC5H是UNC5H1、 UNC5H2或UNC5H3。

17.根据权利要求14所述的化合物，其中，所述化合物来自DCC。