[发明专利]从辐照的226Ra-目标物中提纯225Ac的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种从支撑物上的辐照的²²⁶Ra-目标物提纯²²⁵Ac的工艺。而且，本发明还涉及含²²⁵Ac的放射性核素组合物。 

背景技术

具体而言，放射性核素²²⁵Ac(特别是其子体核素²¹³Bi形式)可成功地用于癌症治疗的各种临床试验中的核医学中，与肿瘤特异性抗体结合。 

早在1993年，已首次提出了在使用α-发射极(α-emitters)和β-发射极(β-emitters)的免疫疗法中使用的放射性核素的选择标准(GEERLINGS，M.W.(1993)：Int.J.Biol.Markers，8，180-186：“Radionuclides forradioimmunotherapy：criteria for selection”)，该标准引申出：如果需要获得相若的效果，由于发射极的能量不同，所应用的α-发射极的放射能可能低于β-发射极的1000倍以上。 

而且，在上述文献中，与那些原则上有效的，但相对很难获取或不稳定的产生抗体共轭物的α-发射极(²¹¹At、²⁵⁵Fm、²¹²Bi/²¹²Pb、²²⁴Ra、²³³Ra)相比，α-发射的放射性核素²²⁵Ac及其子体同位素²¹³Bi在放射免疫疗法方面是很有前途的。 

利用α-发射极的放射免疫疗法的创立中的其中一项基础研究在GEERLINGS，M.W.，KASPERSEN，F.M.，APOSTOLIDIS；C.and VANDER HOUT，R.(1993)：Nuclear Medicine Communications 14，121-125，“The feasibility of ²²⁵Ac as a source of α-particles in radioimmunotherapy”有公开。这里描述了由²²⁹Th产生的²²⁵Ac及其²²⁵Ac的子体同位素，即 ²¹³Bi适合作为使用α-发射极的放射免疫疗法中的同位素。如提出的使用肿瘤特异性单克隆抗体作为α-发射极的载体，进行特别是癌症治疗以及对恶性肿瘤的微小转移的治疗。 

KASPERSEN，F.M.，BOS，E.，DOORNMALEN，A.V.，GEERLINGS， M.W.，APOSTOLIDIS，C.and MOLINET，R.(1995)：Nuclear MedicineCommunications，16，468-476：“Cytotoxicity of 213Bi-and  225Ac-immunoconjugates”中的进一步研究确认和量化使用人表皮肿瘤细胞系A431进行的体外试验中²¹³Bi和²²⁵Ac的细胞毒效应。 

而且，建议在血液系统恶性疾病的治疗中使用²¹³Bi。 

进一步，KASPERSEN等人在1995年发现一种方法，运用该方法抗体能够以化学的方式结合到适于²¹³Bi和²²⁵Ac的螯合物上。已经证实例如p-异硫氰酸苄基-二乙撑三胺五乙酸酯(苄基-DTPA)是特别合适的。 

另一螯合物，即环己基-DTPA在例如NIKULA，T.K.，McDevitt，M.R.，FINN，R.D.，WU，C.，KOZAK，R.W.，GARMESTANI，K.，BRECHBIEL，M.W.，CURCIO，M.J.，PIPPIN，C.G.，TIFFANY-JONES，L.，GEERLINGS，M.W.，Sr.，APOSTOLIDIS，C.，molinet，r.，GEERLINGS，M.W.，Jr.，Gansow，o.A.und Scheinberg，d.a.(1999)：J Nucl Med，40，166-176：“Alpha-EmittingBismuth Cyclohexylbenzyl DTPA Constructs of Recombinant HumanizedAnti-CD33 Antibodies：Pharmacokinetics，Bioactivity，Toxicity andChemistry”中有说明。