[发明专利]抗原性GM-CSF肽和针对GM-CSF的抗体

权利要求书

1.一种分离的特异性结合GM-CSF的人单克隆抗体，其中所述抗 体包括重链和轻链，所述重链包括SEQ ID NO:40的CDR1、SEQ ID  NO:41的CDR2和SEQ ID NO:42的CDR3，而所述轻链包括SEQ ID  NO:43的CDR1、SEQ ID NO:44的CDR2和SEQ ID NO:45的CDR3， 其中所述抗体对人GM-CSF的结合亲和力至少对应于17pM的解离常 数。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包括如SEQ ID NO:8的氨基 酸1-110所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:12的氨基酸1-97所示 的轻链可变结构域。

3.权利要求1的抗体，其中所述抗体包括如SEQ ID NO:8的氨基 酸序列所示的重链和如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的轻链。

4.一种组合物，其包含权利要求1的抗体和药学上可接受的载体。

5.一种多核苷酸，其编码权利要求1的抗体。

6.权利要求5的多核苷酸，其中重链由如SEQ ID NO:10所示的 核苷酸序列编码，或者其中轻链由如SEQ ID NO:14所示的核苷酸序列 编码。

7.一种载体，其包括权利要求5的多核苷酸序列。

8.一种细胞，其表达权利要求1的抗体。

9.权利要求8的细胞，其中所述细胞是杂交瘤。

10.有效量的治疗GM-CSF介导的炎性疾病的组合物在制备在对 象中治疗GM-CSF-介导的炎性疾病的药物中的应用，所述组合物包括 药学上可接受的载体和至少一种特异性结合GM-CSF的抗体，其中所 述抗体包括重链和轻链，所述重链包括SEQ ID NO:40的CDR1、SEQ ID  NO:41的CDR2和SEQ ID NO:42的CDR3，而所述轻链包括SEQ ID  NO:43的CDR1、SEQ ID NO:44的CDR2和SEQ ID NO:45的CDR3， 所述抗体对人GM-CSF的结合亲和力至少对应于17pM的解离常数。

11.权利要求10的应用，其中所述对象是人。

12.权利要求10的应用，其中所述抗体包括如SEQ ID NO:8的氨 基酸1-110所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:12的氨基酸1-97 所示的轻链可变结构域。

13.权利要求10的应用，所述抗体包括如SEQ ID NO:8的氨基酸 序列所示的重链和如SEQ ID NO:12的氨基酸序列所示的轻链。

14.权利要求10的应用，其中所述GM-CSF-介导的炎性疾病是类 风湿性关节炎,多发性硬化症,哮喘,肺泡蛋白沉积症,结肠癌，肺癌， 乳腺癌，胰腺癌，或者白血病。

15.权利要求14的应用，其中所述白血病是幼年型粒-单核细胞性 白血病。

16.一种制备权利要求1的抗体的方法，包括在适于生成抗体的 条件下培养权利要求8或9的宿主细胞，并从细胞培养物中回收抗体。

17.权利要求1的抗体在制备用于在炎性疾病患者中抑制人 GM-CSF生物活性的药物中的应用。

18.权利要求17的应用，其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎, 多发性硬化症或哮喘。

19.权利要求1的抗体在制备用于在癌症患者中抑制人GM-CSF 生物活性的药物中的应用。

20.权利要求19的应用，其中所述癌症是白血病。

21.权利要求19的应用，其中所述癌症是幼年型粒-单核细胞性白 血病。

22.权利要求19的应用，还包括给所述患者施用化疗剂。

23.权利要求22的应用，其中所述抗体与所述化疗剂偶联。