[发明专利]以2－氨基－1,3－丙二醇衍生物为有效成分的炎症性肠疾病治疗剂或炎症性肠疾病的治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及以作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物或其可药用盐以及水合物为有效成分的炎症性肠疾病治疗剂或炎症性肠疾病的治疗方法。 

背景技术

炎症性肠疾病为主要以克罗恩氏病(クロ一ン病)和溃疡性大肠炎为代表性的疾病的由比较年轻层发病引起腹痛、发烧、腹泻或便血等症状的难治之症。克罗恩氏病被定义为从口腔到肛门全部消化道非连续性地从粘膜到肠道全层产生溃疡、纤维化、狭窄和病变的原因不明的肉芽肿性炎症性病变而表现出腹痛、慢性腹泻、发烧、营养障碍等全身症状的病变。此外，溃疡性大肠炎主要为侵入粘膜、经常形成糜烂或溃疡的大肠的原因不明的弥漫性非特异性炎症，为表现出以血便为主的各种全身症状的疾病。此外，炎症性肠疾病中包括意味着在小肠或大肠发病的肠炎的肠道型贝切特氏病、溃疡性大肠炎、出血性直肠溃疡或回肠囊袋炎等。对于炎症性肠疾病的原因，认为与免疫机能异常有关，但是直接原因至今不明(非专利文献1、2)。 

在炎症性肠疾病的药物疗法中，使用免疫抑制剂、类固醇剂、柳氮磺吡啶或美沙拉秦等。免疫抑制剂中，已知特别是硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤等代谢拮抗物质对克罗恩氏病有效，但是给药早期的临床效果低，经常存在变态反应、胰腺炎、白血球减少等副作用。高用量的环孢素对炎症性和瘘孔性疾病表现出治疗效果，但是长期使用由于各种毒性而存在禁忌。抑制肿瘤坏死因子的单克隆抗体、因福利美(インフリキシマブ)通过静注用于对其它的治疗有耐受性的中等症或重症的克罗恩氏病(特别是伴有瘘孔)中，但是长期的效果以及副作用还不明确。其它的有力的免疫控制疗法中，尝试了白细胞介素-1-抑制剂、白细胞介素-12的抗体、抗CD4抗体、粘附分子抑制剂、负调节细胞因子或肿瘤坏死因子的单克隆抗体。虽然有这样多的经验性的治疗方法，但是对于炎症性肠疾病的 现在的药物疗法还不完备。因此，期待开发更有效的安全性高的药物(非专利文献3、4、5)。 

已知本申请中记载的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物作为免疫抑制剂对组织移植排斥反应是有用的(专利文献1、2)。本申请的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物虽然为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂，但是对于作为炎症性肠疾病治疗剂的有用性还未得知。 

非专利文献1：厚生省特定疾患难治性炎症性肠管障害调查研究班、平成9年度研究报告书 

非专利文献2：New Engl J Med，2002，347：417-429 

非专利文献3：Am J Gastroenterol，2001，96：1977-1997 

非专利文献4：Nucl Med Commun，2005，26：649-655 

非专利文献5：最新医学、2004、59：1070-1075 

专利文献1：WO2003/029184小册子 

专利文献2：WO2003/029205小册子 

发明内容

本发明的目的在于，提供以2-氨基-1，3-丙二醇衍生物或其可药用盐以及水合物为有效成分的炎症性肠疾病治疗剂或炎症性肠疾病的治疗方法。 

本发明人发现，作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物或其可药用盐以及水合物对炎症性疾病(克罗恩氏病、大肠克罗恩氏病(大腸クロ一ン病)、肠道型贝切特氏病(腸管型ベ一チエツト病)、溃疡性大肠炎、出血性直肠溃疡或回肠囊袋炎(回腸囊炎))的治疗以及预防有用，从而完成了本发明。 

即，本发明涉及： 

1)炎症性肠疾病的治疗剂或预防剂，其以化学式(1)所示的2-氨基-1，3-丙二醇衍生物或其可药用盐以及水合物为有效成分， 

[化1]