[发明专利]医用粘合剂和组织粘合的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请取得了2006年1月27日提交的，名称为“医用粘合剂和组织粘合的方法”的美国专利申请系列号60/762,634的优先权，这里其全部内容通过引用而并入进来。

技术领域

本发明涉及医用粘合剂和组织粘合的方法。

背景技术

在美国，每年急诊医生处理约一千一百万的外伤创口。外伤创口战胜呼吸道感染，成为人们寻求医疗护理的最常见的原因。组织闭合(如缝合和钉定)的常用方法具有许多实质缺陷，包括不能产生液密闭合、不适合显微手术应用、必需用于切除的第二次手术、增大了炎症和感染的概率，以及在嵌入期间有明显的伤痕和组织损伤。医用胶带已用于一些应用，但由于弱强度和粘合到组织上的问题而使得医用胶带受到限制。使用缝合来处理裂口经常包括注射局部麻醉剂和使用缝针，这可使得已经受到惊吓的病人感到痛苦。例如参见McCraig LF，“国家医院流动医疗护理调查：1992急诊室概要，生命健康统计，1994，245，1-12”(McCraig LF，＂National Hospital AmbulatoryMedical Care Survey：1992 Emergency Department Summary，Vital Health Stat.，1994，245，1-12)和在Jacos AK主编，Pain，Boston，Mass：Little Brown & Co.，1997，453-473中的Eland JM，Anderson JE，“儿童疼痛体验”(Eland JM，Anderson JE，＂The Experience of Pain in Children，＂in Jacos AK，ed.Pain，Boston，Mass：Little Brown & Co.，1997，453-473)。缝合伤口修复也是痛苦和费时的。长期以来，医生一直在寻找要求更短时间、不需要其它手术、对他们的病人的不适最小化和产生更好整饰效果的伤口修复方法。

为了实现这样的目的，已经开发了生物和合成组织粘合剂。已知生物组织粘合剂的实例包括纤维蛋白胶。已知合成组织粘合剂的实例包括氰基丙烯酸酯、氨基甲酸酯预聚物和明胶-间苯二酚-甲醛。将粘合剂施加到生物组织上包括了从软(结缔)组织粘合到硬(钙化)组织粘合的范围。例如外部和内部同时使用软组织粘合剂用来闭合和密封伤口。例如使用硬组织粘合剂来将假体材料粘合到牙齿和骨骼上。

发明内容

描述了包括将可生物降解粘合剂施加到组织上的粘合生物组织的方法。所述粘合剂包括湿固化的异氰酸酯官能组分，该组分通过使(a)多官能异氰酸酯组分和(b)多官能活性氢组分进行反应而制得，基于所述多官能活性氢组分的总重量，所述多官能活性氢组分包括至少30％重量的当量重量小于100的多官能活性氢反应物。在制备所述异氰酸酯官能组分时，活性氢基团与异氰酸酯基的比例R可小于1.0。当施加到组织上和在水分存在时，所述组合物发生交联(即固化)以形成聚合物网络。

所述术语“组分”是指单一化合物以及不同化合物的共混物。因此，例如，“湿固化的异氰酸酯官能组分”(其是指通过使多官能异氰酸酯组分与多官能活性氢组分进行反应而制得的那部分粘合剂)可包括一种湿固化的异氰酸酯官能预聚物或具有不同组成的湿固化的异氰酸酯官能预聚物的共混物。同样地，“多官能异氰酸酯组分”可包括单一的多官能异氰酸酯化合物或不同多官能异氰酸酯化合物的共混物。就异氰酸酯官能预聚物的共混物来说，对于各个预聚物，R可大于1或小于1，但对于合成的异氰酸酯官能组分，R可小于1。同样地，所述“多官能活性氢组分”可仅仅包括当量重量小于100的多官能活性氢反应物，或可包括该反应物与(a)当量重量小于100但具有不同化学组成的其它多官能活性氢反应物和/或(b)当量重量大于100的一种或多种多官能活性氢反应物的共混物。

所述术语“当量重量”是指分子量除以官能度的结果值。因此，例如分子量为92和羟基官能度“f”为3的甘油具有当量重量为约31。分子量为180和官能度“f”为5的葡萄糖具有当量重量为36。

或者，所述湿固化的异氰酸酯官能组合物(即其中f>2和h＝2)的特定实施方式也可依据根据下面方程式计算的指定为“Xn”的其链长度来进行定义：

Xn＝(frp+1-rp)/(1-rp)