[发明专利]使S－腺苷－L－甲硫氨酸稳定化的方法以及稳定化后的组合物

说明书

技术领域

本发明是关于一种使S-腺苷-L-甲硫氨酸(以下记为SAMe)稳定化的方法以及通过该方法稳定化后的含有SAMe的组合物。 

更具体地说，是关于一种储存稳定性优秀的含有SAMe的组合物的制备方法、由该制备方法得到的含有SAMe的组合物以及使用了该组合物的成型体，该含有SAMe的组合物的制备方法的特征在于，该方法包括向含有SAMe的液体组合物中至少添加抗坏血酸类或其盐后，将得到的液体组合物干燥或将从该得到的液体组合物中得到的结晶沉淀物分离并干燥。 

背景技术

作为生物体内的由各种甲基转移酶引起的甲基化反应的甲基供应体，SAMe是起重要作用的水溶性的生理活性物质，从人体的几乎全部的细胞来看，SAMe作为各种生物化学反应中的共同因子起作用，是在例如软骨的维持和脑内的化合物的生成中不可缺少的物质。 

由此，SAMe为重要的生理活性物质，在欧美各国被广泛用作抑郁症、肝病以及关节炎等的治疗药、或者健康食品。 

因此，迫切需要用简便且经济的方法来制备SAMe以供应市场，但是由于SAMe具有热不稳定、容易分解的性质，为此已经作了许多为了提高其储存稳定性的尝试。 

以往，SAMe的制备方法通常包括：使用含有作为前驱体的L-甲硫氨酸的培养基进行发酵生产的方法(例如，参照专利文献7-9，非专利文献1-5、8、9)；使用通过酵母等微生物离析并精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基转移酶(methionine adenosyl transferase))，将三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫 氨酸作为基质，在酶作用下合成SAMe的方法(例如，参考专利文献1，非专利文献6、7、9-12)；以及将用合成法的方法(例如，参考专利文献10、非专利文献11)得到的SAMe的组合物通过色谱法等进行精制，并形成与硫酸或对甲苯磺酸的盐、或者与丁二磺酸(Butanedisulfonic acid)的盐等，而使得SAMe稳定化的方法(例如，参考专利文献2-9)。 

但是，即使是用上述方法制备的SAMe盐，在40℃、湿度为75％的加速实验下，能够比较稳定地保存的期限大约为一个月，期限较短，因此，迫切希望提供能够在更长时间内稳定保存的含有SAMe的组合物的制备方法、用该制备方法得到的含有SAMe的组合物以及使用了该组合物的成型体。 

专利文献1：特公昭61-227792号公报 

专利文献2：特开昭59-51213号公报 

专利文献3：特开昭52-48691号公报 

专利文献4：特开平1-49274号公报 

专利文献5：特公平1-49275号公报 

专利文献6：特公平3-501970号公报 

专利文献7：特公平4-21478号公报 

专利文献8：特公平6-30607号公报 

专利文献9：欧洲专利申请公开第1091001号说明书 

专利文献10：美国专利申请公开第2002/0188116号说明书 

非专利文献1：Schlenk F.，DePalma R.E.，J.Biol.Chem.，229，1037-1050(1957) 

非专利文献2：Shiozaki S.，et all，Agric.Biol.Chem.，53，3269-3274(1989) 

非专利文献3：Schlenk F.，DePalma R.E.，J.Biol.Chem.，229，1051-1057(1957) 

非专利文献4：Kusakabe，H.，Kuninaka，A.，Yoshino，H.，Agric.Biol.Chem.， 38，1669-1672(1974) 

非专利文献5：Mudd SH.，Cantoni GL.，et all，J.Biol.Chem.，231，481-492(1958) 

非专利文献6：Markham G.D.，et all，J.Biol.Chem.，255，9082-9092(1980) 

非专利文献7：Markham DJ.，DeParisis J.，J.Biol.Chem.，259，14505-14507(1984) 

非专利文献8：Shiozaki S.，et all，J.Biotechnology.，4，345-354(1986)