[发明专利]化合物连同γ辐射在用于治疗癌症中的应用

权利要求书

1.一种用于增强γ辐射癌症治疗的效力或增加肿瘤细胞的体内γ 辐射敏感性的化合物，其中，所述化合物是一种TPP II抑制 剂。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自化学式 (i)或是其药用盐：

(i)R^N1R^N2N-A¹-A²-A³-CO-R^C1

其中A¹、A²以及A³是氨基酸残基，所述残基具有按照标 准单字母缩写词或名称的以下定义：

A¹是G、A、V、L、I、P、2-氨基丁酸、正缬氨酸或叔丁 基甘氨酸，

A²是G、A、V、L、I、P、F、W、C、S、K、R、2-氨 基丁酸、正缬氨酸、正亮氨酸、叔丁基丙氨酸、α-甲基亮氨酸、 4，5-脱氢-亮氨酸、别异亮氨酸、α-甲基缬氨酸、叔丁基甘氨酸、 2-烯丙基甘氨酸、鸟氨酸或α，γ-二氨基丁酸，

A³是G、A、V、L、I、P、F、W、D、E、Y、2-氨基丁 酸、正缬氨酸或叔丁基甘氨酸，

R^N1和R^N2各自连接于肽的N末端，是相同或不同的，并 且各自独立地是

R^N3，

(接头1)-R^N3，

CO-(接头1)-R^N3，

CO-O-(接头1)-R^N3，

CO-N-((接头1)-R^N3)R^N4或

SO₂-(接头1)-R^N3，

(接头1)可以是不存在，即，单键，或CH₂、CH₂CH₂、 CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂或CH＝CH，

R^N3和R^N4相同或不同并且是氢或任何以下可选取代的基 团：

饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷基；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基；

苄基；

苯基；

萘基；

单环或双环C_1-10杂芳基；或

非芳香族C_1-10杂环基；

其中，在R^N3和/或R^N4上可以存在零个、一个或两个(相 同或不同)可选取代基，其可以是：

羟基；

硫代；

氨基；

羧酸；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷氧基；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基；

N-、O-、或S-乙酰基；

羧酸饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷基酯；

羧酸饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基酯；

苯基；

单环或双环C_1-10杂芳基；

非芳香族C_1-10杂环基；或

卤素；

R^C1连接于三肽的C末端，并且是：

O-R^C2，

O-(接头2)-R^C2，

N((接头2)R^C2)R^C3，或

N(接头2)R^C2-NR^C3R^C4，

(接头2)可以是不存在，即，单键、或C_1-6烷基或C_2-4链 烯基，优选单键或CH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂或CH＝CH，

R^C2、R^C3以及R^C4相同或不同，并且是氢或任何以下可选 取代的基团：

饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷基；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基；

苄基；

苯基；

萘基；

单环或双环C_1-10杂芳基；或

非芳香族C_1-10杂环基；

其中，在R^C2和/或R^C3和/或R^C4中的每一个上可以存在 零个、一个或两个(相同或不同)可选的取代基，其可以是以 下的一种或多种：

羟基；

硫代；

氨基；

羧酸；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷氧基；

饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基；

N-、O-、或S-乙酰基；

羧酸饱和或不饱和的、支链或无支链C_1-6烷基酯；

羧酸饱和或不饱和的、支链或无支链C_3-12环烷基酯；

苯基；

卤素；

单环或双环C_1-10杂芳基；或

非芳香族C_1-10杂环基。