[发明专利]用于鉴别调节诺里蛋白、诺里蛋白模拟物的药剂的物质和方法以及由此鉴别出的药剂

权利要求书

1.一种鉴别调节骨或脂质的药剂的方法，其包含：

(a)在存在所述药剂的情况下，具有卷曲蛋白4或生物学活性卷曲蛋白4多肽片段以及LRP5蛋白或生物学活性LRP5蛋白；和

(b)确定所述药剂是否与卷曲蛋白4或卷曲蛋白4的生物学活性多肽片段和/或LRP5或LRP5的生物学活性多肽片段相互作用且调节骨和/或脂质的至少一个参数。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述卷曲蛋白4或卷曲蛋白4的生物学活性多肽片段与所述LRP5蛋白或LRP5的生物学活性多肽片段连接。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述药剂为诺里蛋白模拟物。

4.一种鉴别调节骨代谢或脂质代谢的药剂的方法，其包含：

(a)在存在所述药剂的情况下，使诺里蛋白或生物学活性诺里蛋白多肽片段和卷曲蛋白4或卷曲蛋白4的生物学活性多肽片段与LRP5和/或LRP6蛋白或LRP5和/或LRP6的生物学活性多肽片段融合；和

(b)测量骨调节和/或脂质调节的至少一个参数以鉴别所述调节骨代谢或脂质代谢的药剂。

5.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其中所述骨调节的参数为骨密度、骨强度、小梁数目、骨尺寸或组织结缔性或其任何组合。

6.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的方法，其中所述脂质调节的参数为HDL、VLDL、胆固醇、甘油三酯、apoE或LDL的含量的变化。

7.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其中所测量的所述骨参数为所调节的COX-2、Jun、Fos、细胞周期素D1、Wnt10B、SFRP1、联接蛋白43、eNOS、Wnt10B、细胞周期素D1、卷曲蛋白2和WISP2中的一或多个的表达的改变。

8.根据权利要求1-4和7中任一权利要求所述的方法，其中所述所测量的骨参数为所调节的COX-2、Jun、Fos、细胞周期素D1、Wnt10B、SFRP1、联接蛋白43和eNOS中的一或多个的表达的改变。

9.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其进一步包含Dkk蛋白或生物学活性Dkk多肽片段。

10.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其进一步包含克曼蛋白或生物学活性克曼蛋白多肽片段。

11.根据权利要求10所述的方法，其进一步包含Dkk蛋白或生物学活性Dkk多肽片段。

12.根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其进一步包含Wnt蛋白或生物学活性Wnt多肽片段。

13.一种鉴别调节诺里蛋白-卷曲蛋白4活性的药剂的方法，其包含：

(a)有所述药剂、诺里蛋白或诺里蛋白的生物学活性多肽片段和卷曲蛋白4或卷曲蛋白4的生物学活性多肽片段，其与LRP5和/或LRP6或LRP5和/或LRP6的生物学活性多肽片段融合，或与含有LRP5的多肽片段的配体结合域(LBD)融合，和以下各物：

(i)克曼蛋白；和/或

(ii)Dkk蛋白；和

(b)确定所述药剂是否调节诺里蛋白-卷曲蛋白4活性。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述药剂为诺里蛋白模拟物、Dkk拮抗剂或克曼蛋白拮抗剂。

15.根据权利要求1-4和13-14中任一权利要求所述的方法，其中使一或多种蛋白质附着于衬底上。

16.一种鉴别调控骨调节或脂质调节的药剂的方法，其包含：

(a)向表达卷曲蛋白4和LRP5的细胞投与所述药剂，其中卷曲蛋白4为卷曲蛋白4或生物学活性卷曲蛋白4多肽且LRP5为LRP5蛋白或LRP5的生物学活性多肽；

(b)确定所述药剂的所述投药是否调节LRP5-卷曲蛋白4相互作用；和

(c)确定所述药剂是否调节骨参数或脂质参数。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述药剂为诺里蛋白模拟物、Dkk拮抗剂或克曼蛋白拮抗剂。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述细胞不表达诺里蛋白。