[发明专利]作为PPAR调节剂的化合物和组合物

说明书

相关申请的交叉参考

本专利申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2006年1月30日提交的美国 临时专利申请60/763,539的优先权。该优先权申请的公开内容整体引入本文 作为参考并用于所有目的。

发明领域

本发明提供了化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合 物来治疗或预防与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族活性有关的 疾病或紊乱的方法。

背景

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族的成员，它 们是调节基因表达的配体激活转录因子。某些PPAR与多种疾病状态有关， 这些疾病状态包括血脂异常症、高脂血、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、 动脉粥样化形成、高甘油三酯血症、心力衰竭、心肌梗塞、血管疾病、心 血管疾病、高血压、肥胖症、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默氏病、皮 肤疾病、呼吸系统疾病、眼部疾病、IBD(肠易激惹疾病)、溃疡性结肠炎 和节段性回肠炎。因此，调节PPAR活性的分子可在这类疾病的治疗中用 作治疗剂。

发明概述

在一个方面，本发明提供了式I化合物及其N-氧化物衍生物、前药衍 生物、被保护的衍生物、单一异构体及异构体混合物以及这类化合物的可 药用的盐和溶剂化物(例如水合物)，

其中：

n选自0、1和2；

R₁选自-XCO₂R₁₃和-OCR₁₁R₁₂XCO₂R₁₃；其中X选自价键和C_1-4亚烷 基；R₁₁和R₁₂独立地选自氢、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；或者R₁₁和R₁₂与 R₁₁和R₁₂连接的碳原子一起形成C_3-12环烃基；且R₁₃选自氢和C_1-6烷基；

R₂和R₃独立地选自氢、卤代基、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、 C_1-6烷氧基和卤素取代的C_1-6烷氧基；

Z选自价键和-S(O)_0-2-；

Y选自O和S；

R₄选自氢、卤代基、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和 卤素取代的C_1-6烷氧基。

在第二方面，本发明提供了含有与一种或多种适宜赋形剂混合的式I 化合物或其N-氧化物衍生物、单一异构体和异构体混合物或其可药用盐的 药物组合物。

在第三方面，本发明提供了在动物中治疗其中PPAR活性的调节可阻 止、抑制或改善疾病的病理和/或症状的疾病的方法，该方法包括给动物施 用治疗有效量的式I化合物或其N-氧化物衍生物、单一异构体和异构体混 合物或其可药用盐。

在第四方面，本发明提供了式I化合物在制备用于治疗动物疾病的药 物中的用途，其中PPAR活性对该疾病的病理和/或症状起作用。

在第五方面，本发明提供了制备式I化合物及其N-氧化物衍生物、前 药衍生物、被保护的衍生物、单一异构体和异构体混合物及其可药用盐的 方法。

发明详述

定义

“烷基”作为基团和作为其它基团(例如卤素取代的烷基和烷氧基)的结 构元件，可以是直链的或支链的。C_1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基等等。 卤素取代的烷基包括三氟甲基、五氟乙基等等。