[实用新型]生物型骨修复材料

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种骨修复材料，用于对骨缺损的修复，属于植入类医疗器械，具体为生物型骨修复材料。

背景技术

外科手术或病变所引起的骨缺损是外科常见病之一，骨缺损的治疗需用到大量骨修复材料，即通常所说的人工骨材料。目前被研究及应用的骨修复材料主要有两大类：一类是由合成材料制成的骨修复材料，主要有羟基磷灰石、磷酸三钙、聚乳酸(PLA)、聚羟乙酸(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚己内酰胺(PA₆)等。以上所述的人工骨材料除羟基磷灰石、磷酸三钙与骨组织中的无机骨架组成相似外，其余高聚物与骨的组成毫无共同点，只是作为一种形状支架应用。羟基磷灰石及磷酸三钙，无论烧结成型或以上所述高聚物作粘结剂粘接成型，其力学强度均不理想。烧成陶瓷不但性脆，且过于坚硬，宿主骨组织难于长入，因此难与骨组织融为一体。所以，目前的羟基磷灰石及磷酸三钙，多以粉状、颗粒或膏体用作骨填料，应用受到限制；第二类是以天然骨为原料的骨修复材料。最早被应用的是动物骨，经600～800℃焙烧去有机质后应用。焙烧的作用是除去有强免疫排异原性的有机质，同时杀灭病菌病毒。但焙烧的骨质很脆，力学强度变差，且烧去骨基质后，诱导骨组织生长的能力差，只能作为填充料在小范围内应用。目前被用得最多的是尸体骨，一般只作低温冷冻及简单的酒精、射线灭菌或戊二醛浸泡灭菌处理后应用，常发生免疫排异反应而影响治疗效果。更主要的是尸体骨的来源大多不是自愿捐赠的，即使有少量是自愿捐赠，按各国有关法律，捐赠的器官是不能用于以盈利为目的的交易的，目前市场上，作为商品的尸体骨存在一个伦理、人权、法律的问题。随着法律法制的健全，尸体骨的来源将十分有限。近年来有不少试图用动物骨代替尸体骨的研究，有些只是照尸体骨的简单深冷及酒精浸泡处理就应用；有些进行稍微复杂的处理如脱脂、氢氟酸处理、戊二醛浸泡等，均未能针对骨基质较强的免疫排异原性而设计相应的去抗原措施。因此，目前以动物骨为原料的人工骨修复材料，大多存在着不可忽略的免疫排异原性而难以诱导宿主的骨组织生长愈合，修复效果欠佳的问题，因而未被用户接受。尽管许多研究者都声称自己处理过的动物骨是去抗原异种骨或无抗原异种骨，但是由于对免疫原性的本质认识不够，未能有针对性地去封闭或破坏抗原表位(又称抗原决定簇)，误以为简单的深冷或戊二醛浸泡就可有效去除抗原。其实不然，根据对免疫反应的分子生物学研究及免疫化学的研究结果认为，异种骨组织的免疫原性是由骨基质中某些处于特异敏感位置的活性基团或特异构象引起的，这些特异活性基团或特异构象被称为抗原表位或抗原决定簇。要有效去除其抗原性必须有针对性地设法封闭或破坏抗原表位的结构，而不能靠简单的冷冻、脱脂、戊二醛处理，也不能只靠脱细胞，因为无细胞的结缔组织，甚至提纯的胶原都有一定的抗原性。

实用新型内容

本实用新型的目的是针对以上所述人工骨材料存在的不足，提供一种以动物骨为原料，组成(含有机和无机组成)及结构(包括微孔贯穿结构的多维结构)与天然骨相似，无抗原、无病毒、组织相容性好，可诱导受体骨组织生长愈合的生物型骨修复材料。

本实用新型的技术方案是这样的：生物型骨修复材料由动物骨经脱脂、脱细胞、固定处理、多方位除抗原、朊病毒杀灭等步骤处理后形成生物型骨修复材料基体，以及偶联在基体表面的诱导活性修饰层组成。

所述的诱导活性修饰层是在基体上偶联的可非特异性粘附生长因子的多肽活性表面层。

所述的诱导活性修饰层是在基体上偶联的糖胺聚糖复合物活性表面层。

本实用新型的生物型骨修复材料是以动物骨为原料，经如下制作步骤制作而成：

A、选取适用的动物骨：包括密质骨和松质骨等；

B、预处理：进行消毒、除杂质、机械切割成型等；

C、脱脂：用有机溶剂抽提动物骨内部的脂肪杂质；

D、脱细胞：用表面活性剂或者蛋白酶脱除其中的细胞；

E、固定处理：用环氧化物作为交联固定剂将材料中的骨胶原进行交联固定；

F、多方位除抗原：多种试剂破坏或封闭抗原表位；

G、朊病毒杀灭：杀灭可能存在的朊病毒；

H、诱导活性修饰：将可粘附生长因子及细胞的活性组分，引入生物骨表面；

I、包装；

J、γ-射线辐射灭菌；

K、经检验后即得成品。

以上B步骤中，所述的消毒所用的消毒剂主要是通用的广谱消毒剂，如苯扎溴铵、洗必泰、叠氮化钠等；

以上C步骤中，抽提动物骨内部的脂肪杂质的有机溶剂可以是乙酸酯类、氯仿、四氯化碳、乙醚、丙酮、无水乙醇等；