[发明专利]一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗癌药物白藜芦醇的新剂型，特别涉及一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物。

背景技术

白藜芦醇(resveratrol，RES)是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素，具有多种生物学作用。是一种多酚类化合物，化学名为3，4′，5-三羟基-二苯乙烯(3，4′，5-trihydroxystlbene)，白色或灰白色粉末，易溶于丙酮、乙酸乙酯、二甲基亚砜、乙醇，难溶于水。RES进入血液循环后首先在肝脏中代谢，与糖苷相结合，在体内半衰期为4h。适用于肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、白血病和前列腺癌等癌症化学预防和化学治疗，近年来对RES抗癌机理的研究越来越热。RES可作用于癌症发生的启动、促进和进展3个阶段，能明显抑制体外培养的不同癌细胞系的增殖。在人类结肠癌细(HT-29、COLO-201以及COLO-320)培养中，RES可降低环氧合酶-1和环氧合酶-2的活性，这两种酶是结肠癌的生物标志物。进一步研究发现，RES能通过抑制kB激酶来阻断kB基因的转录；并能明显抑制细胞S期DNA合成所必需的核糖核酸还原酶活性。RES对癌细胞DNA合成的抑制作用是羟基脲(可清除自由基，临床用于肿瘤的化疗)的25倍。在人类白血病HL-60细胞培养中，可导致DNA链断裂、拓扑异构酶II活性及Bcl-2基因表达下降，因此具有抑制癌细胞增殖和促进癌细胞凋亡的作用。在人类乳腺癌MCF-7细胞培养中，RES可作用于细胞K+通道，使K⁺外流，从而促进细胞凋亡的发生；RES还可以通过影响蛋白激酶来抑制生长因子介导的信号转导系统，亦可直接调节与细胞色素P450有关的酶活性来发挥其抗增殖作用。另有研究发现，RES可抑制体外培养的肺癌A-427细胞、胃腺癌细胞以及人类口腔鳞癌细胞的增殖。值得一提的是，RES对癌细胞的抑制作用或细胞毒性具有高度选择性，它在抑制癌细胞增殖的同时，还对正常细胞的存活力具有促进作用。RES由于具有强抑制癌细胞的作用，而对正常细胞的生活力具有促进作用，RES近年来在抗肿瘤领域被受关注并迅速发展，白藜芦醇的研究和开发为临床提供了低毒、高效、安全的抗癌药物。

欧美各国已将白藜芦醇开发成保健食品上市，有片剂、胶囊、口服液等。最近，国内也出现了一些白藜芦醇产品，也都是保健食品类。白藜芦醇作为抗肿瘤药物还没有产品上市，是因为白藜芦醇药物本身还存在一系列的问题，如：生物利用度低、半衰期较短，在体内只有4h；见光遇热易分解等。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种分布均匀、透明、稳定性好的白藜芦醇纳米乳抗癌药物。

实现上述发明目的的技术方案是：一种白藜芦醇纳米乳抗癌药物，其粒径在1～100nm之间，各原料及其质量百分比为：白藜芦醇0.1％～2.0％，表面活性剂33.3％～42.9％，油3.3％～10.0％，余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。

所述的表面活性剂是非离子表面活性剂聚氧乙烯醚氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚的任一种。

所述的油是橄榄油、异辛脂、蓖麻油、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯中的任一种。

为了达到更好的效果，本发明在上述表面活性剂中加入助表面活性剂乙醇，1，3-丁二醇，丙二醇中任一种，助表面活性剂占两者总和的0.1％～20％。

本发明选用的表面活性剂是非离子表面活性剂聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油(RH40)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40)，这些表面活性剂安全、无刺激。

本发明选用的油是橄榄油、异辛脂、蓖麻油、乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)，安全无毒，对皮肤有滋润的作用。

为了调整表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)，能进一步降低界面张力，增大膜的柔顺性和刚性，插到界面膜中，促进曲率半径很小的膜的形成，扩大纳米乳形成区域，本发明在表面活性剂中加入刺激性小的助表面活性剂，并且是很好的药物溶剂。

本发明的白藜芦醇纳米乳通过口服给药，提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，促进药物的胃肠道吸收。白藜芦醇是在水溶液中很难溶解的酚类药物，很容易氧化分解，对光热很敏感，纳米乳基质给它提供了良好的溶解环境，并且可提高对光热的稳定性。口服可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的障碍。

本发明的白藜芦醇抗癌纳米乳与现有技术相比，具有以下优点：