[发明专利]羰基化合成α-β不饱和炔酮化合物方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种在温和条件下多相钯催化的碘代苯类化合物和端基炔发生 羰化Sonogashira偶联(Carbonylative Sonogashira Coupling)合成α-β不饱和炔酮化 合物的方法。

背景技术

α-β不饱和炔酮是一类极其重要的有机中间体，广泛的应用于杂环化合物、 生物活性大分子(如：维生素、核苷、氨基酸等)、天然产物、药物等的合成(reference： C.Chowdhury，N.G.Kundu，Tetrahedron 1999，55，7011 and references therein.)。合 成α-β不饱和炔酮的传统方法(reference：L.Delaude，A.M.Masdeu，H.Alper， Synthesis 1994，1149.)主要有1)酰氯和金属的炔基化合物的偶联反应；2)锡或者硅 的炔基化合物在一氧化碳存在下和有机卤化物的偶联反应。但是这两种方法存在 反应条件苛刻、底物难以获得或者所得到的产物收率低等问题。采用碘代苯和端 炔化合物在一氧化碳存在下发生羰化Sonogashira偶联反应是该类化合物合成的 另一种途径，但是目前所报道的羰化Sonogashira偶联反应均采用的是含膦均相 钯催化剂体系(reference：1)T.Kobayashi，M.Tanaka，J.Chem.Soc.Chem.Commun， 1981，333；2)L.Delaude，A.M.Masdeu，H.Alper，Synthesis 1994，1149；3)M.S. Mohamed Ahmed，A.Mori，Org.Lett，2003，5，3057；4)B.Liang，M.Huang，Z.You， et.al，J.Org.Chem，2005，70，6097)。但是这些催化剂体系存在：1)膦化合物的毒 性；2)均相催化剂本省所固有的产物和催化剂难以分离的缺陷。因此研究开发 一种活性高、易于操作的催化剂体系显得十分重要。

发明内容

本发明的目的是在较温和的条件下，经济、高效的工艺简单地实现碘代苯类 化合物和端基炔发生羰化Sonogashira偶联合成α-β不饱和炔酮化合物的方法。

本发明的反应通式为：

其中Aryl代表C₆H₅、2-CH₃-C₆H₄、4-CH₃-C₆H₄、2-CH₃O-C₆H₅、3-CH₃O-C₆H₅、 4-CH₃O-C₆H₅、4-Cl-C₆H₅代表naphthalene；R₂代表n-C₄H₉、n-C₆H₅或4-Bu^t- C₆H₅。

一种羰基化合成α-β不饱和炔酮化合物方法，其特征在于以碘代芳烃、端炔 化合物、一氧化碳作为反应物，将活性碳担载钯作为催化剂，将三乙胺、吡啶、 2，6-二甲基吡啶、4-N，N-二甲基吡啶、甲酸钠、醋酸钠、碳酸钠或碳酸钾作为助 催化剂，在反应溶剂的存在下，控制反应温度80℃至140℃，一氧化碳的压力 0.5MPa至3.0MPa，反应1-4小时得到产物。

本发明所用的活性碳担载钯催化剂可以表示为Pd/C，其中钯的担载量为 1-10wt％。

本发明催化剂用量为碘代芳烃摩尔量的0.001％至3％。

本发明所用碘代芳烃选自碘苯、2-甲基碘苯、4-甲基碘苯、2-甲氧基碘苯、 3-甲氧基碘苯、4-甲氧基碘苯、4-氯代碘苯或1-碘代萘。

本发明所用的端炔类化合物选自1-己炔、苯乙炔或叔丁基苯乙炔。

本发明所用的反应溶剂选自苯、甲苯、二氧六环、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙 二醇二甲醚、乙腈、二氯甲烷或N，N-2-甲基乙酰胺。

本发明所用的催化剂与助催化剂的摩尔比为1∶1-4。

本发明所用的碘代芳烃与端炔化合物的摩尔比为1∶1-1.5。