[发明专利]一种含有格列奇特的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗糖尿病的缓释药物组合物，特别是涉及一种含有格列齐特的固体分散体的缓释药物组合物。

背景技术

格列齐特为第二代磺酰脲类降糖药(又名甲磺酰脲)，是临床常用的降血糖药物。由于其疗效确切，被列入国家基本药物目录和医疗保险用药。目前临床使用每片含格列齐特80mg剂量的口服普通片。但其有效成分在患者体内出现短期血药浓度达到峰值现象，产生毒副作用。缓释制剂可以有效解决这种问题，使有效成分在患者体内血药浓度均衡平稳，避免了药物中毒峰值现象的出现。

CN1342068A公开了一种口服缓释骨架片，此制剂为亲水性骨架。CN1294908C公开口服格列齐特缓释制剂，此制剂采用了生物溶蚀性骨架材料为药物载体。由于格列奇特的水溶性差，以上两篇专利所提供的制备方法制备的缓释制剂，主药的释放不完全。申请人通过大量的实验发现，采用羟丙甲纤维素、海藻酸钠和PEG6000组成的格列齐特缓释药物组合物，制成的固体分散体系有效解决了主药的水溶性差问题，在给药剂量不变的条件下，药物达到完全释放，得到效果良好的缓释制剂。

发明内容

本发明提供了一种药物组合物，具体涉及一种含有格列齐特与其药学上可接受的辅料制备得到的固体分散体，该组合物主要用于治疗糖尿病。

本发明提供了一种含有格列齐特活性成分的药物组合物，其中含有格列齐特与药学上可接受的辅料制备得到的固体分散体。

本发明所提供的药物组合物，明显增加主药的水溶性，同时使格列齐特达到完全释放的效果。

本发明所提供的药物组合物，所述药学上可接受的辅料为不同粘度的羟丙甲纤维素一种或多种、海藻酸钠和PEG6000所组成的混合物。

本发明所提供的药物组合物，所述羟丙甲纤维素为4000cp羟丙甲纤维素和50cp羟丙甲纤维素的混合物。

本发明所提供的药物组合物，所述羟丙甲纤维素的重量百分比为15％～30％。

本发明所述的药物组合物，所述海藻酸钠的重量百分比为5％～15％。

本发明所述的药物组合物，所述的PEG6000重量百分比为1％～5％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量百分比”。

实施例1

此实施例为先制成固体分散体后再制成缓释片

制备工艺：按处方量称取格列齐特、PEG6000，用95％乙醇溶液为粘合剂，加入羟丙甲纤维素，60目湿法制粒。50℃烘干，粉碎后与磷酸氢钙、海藻酸钠、安赛蜜和胶体二氧化硅并搅拌使之溶解，30目湿法制粒，60℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和安赛蜜混合后，60～80N压片。

实施例2

此实施例为先制成固体分散体后再制成缓释片

制备工艺：按处方量称取格列齐特、PEG6000，用95％乙醇溶液为粘合剂，加入羟丙甲纤维素，60目湿法制粒。50℃烘干，粉碎后与磷酸氢钙、海藻酸钠、安赛蜜和胶体二氧化硅并搅拌使之溶解，30目湿法制粒，60℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁和安赛蜜混合后，60～80N压片。

实施例3

此实施例方式直接制成缓释片为

制备工艺：按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙和PEG6000，用95％乙醇溶液为粘合剂，加入安赛蜜和胶体二氧化硅并搅拌使之溶解，30目湿法制粒，60℃烘干。26目整粒，测定水分含量，加入硬脂酸镁混合后，60～80N压片。

对实施例1、实施例2和实施例3进行释放度测定。

测定方法：依据释放度的测定方法，即《中国药典》2005版二部附录XD释放度测定方法第二法，以pH7.4磷酸盐缓冲液900mL为释放介质，温度(37.5±0.5)℃，转速100转/分。结果见下表：

通过此药物组合物制成固体分散体，增加主药的水溶性，药物的释放完全。