[发明专利]蜘蛛毒素新的用途及其制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及蜘蛛毒素新的用途及其制剂，即在制备戒除药物依赖性方面的制剂。

技术背景

吸毒是造成药物依赖性最典型的实例，吸毒已成为世界公害，严重地威胁着社会的安定和家庭的和睦。目前仍有进一步扩展的趋势。吸毒成瘾快，戒断困难，一旦上瘾.人性皆无，是世界万恶之源，也是各国政府十分棘手的问题。为此，各国拨出巨款研究戒毒的方法和药物，立图在打击制毒、贩毒的同时立求挽救那些已经走上死亡线的“瘾君子”。然而戒毒是十分困难的工作。现有戒毒的药物不是药效不好(如路托菲)，就是在戒断症状同时仍然产生新的依赖性(如美沙酮)，甚至产生中毒症状(如河豚毒素)，因此，研究开发一种能即具有很好的戒毒作用，又有很好安全性的药物，是很多医药工作者的希望。

蜘蛛属节肢动物门，蛛形纲，蜘蛛目，是昆虫的自然天敌，形态上除原始种类外，体表分节不明显。蜘蛛都有一对毒腺，常位于头部螯肢末端，其开口常位于螯爪末端。当蜘蛛捕食时，通过螯爪把毒液注入猎物的体内，起到麻醉或杀死猎物的作用。蜘蛛毒素以其分泌功能、生理特性、捕食行为及潜在的应用价值，在生物和人类医学研究中占重要地位。但由于相对其他毒素而言，蜘蛛毒素采集困难，量极少，因而对它的研究很难深入进行。近年来，随着蜘蛛毒素在分子生物学领域的研究和部分蜘蛛毒腺cDNA基因文库构建的成功，为进一步研究蜘蛛毒素提供了条件。蜘蛛毒素有多种活性：(1)神经-肌肉接头的作用；(2)对感觉器官的作用；(3)对心脑血管系统的作用；(4)镇痛作用；(5)抗菌和抗癌作用；(6)抗原、抗毒和抗虫作用；

检索文献和专利，未发现蜘蛛毒素制备的制剂在戒毒方面的应用。

发明内容

基于上述原因，我们针对蜘蛛毒素进行深入的研究，通过大量药理性实验终于证明蜘蛛毒素对玛啡依赖大鼠戒断症状和对吗啡依赖小鼠戒断症状预防作用，且治疗和预防作用均优于可乐定。实验证明，在戒断症状激烈时，采用蜘蛛毒素有效剂量能快速地抑制和缓解戒断症状。停用蜘蛛毒素后无依赖性产生。

本发明提供了蜘蛛毒素的新用途及其制剂，即在戒除药物依赖性药剂，具体地说是利用蜘蛛毒素制备的制剂有效戒断药物依赖症状即戒毒方面的应用；其特征在于以蜘蛛毒素为原料制备成片剂、水针剂、输液剂、粉针剂，控制片剂中蜘蛛毒素为1.0—1000mg/片，控制注射制剂0.1—500mg/瓶；药理实验表明，本发明的各组制剂在戒毒方面具有很好的作用。

本发明通过以下技术方案实现的。

一.工艺制法

1.本发明制剂处方

片剂处方：原料药1—1000重量份，药用辅料；

水针剂处方：原料药0.1—500重量份；

输液剂处方：原料药0.1—500重量份，药用辅料；

粉针剂处方：原料药0.1—500重量份，药用辅料；

2.制剂制备

(1)片剂的制备

取上述原料药、药用辅料，混合均匀，按照药剂学常规片剂制备要求，制备成片剂。

(2)水针剂的制备

取上述原料药，加注射用水，溶解完全，过滤，灭菌，灌装，检验，得到水针剂；

(3)输液剂的制备

取上述原料药、药用辅料，加注射用水，溶解完全，过滤，灭菌，灌装，检验，得到输液剂；

(4)粉针剂的制备

取上述原料药、药用辅料，加注射用水，溶解完全，过滤，灭菌，灌装，干燥，检验，得到粉针剂。

本发明片剂药用辅料为淀粉、葡萄糖、硬脂酸镁；

本发明输液剂药用辅料为氯化钠或葡萄糖；

本发明粉针剂药用辅料为甘露醇、蔗糖、乳糖

二.毒理实验

1.急性毒性实验

实验药物：蜘蛛毒素制备的片剂、注射制剂

实验动物：健康小鼠18—22g，，雌雄各半，共40只。

实验方法：将注射制剂，小鼠尾静脉给药，按照人给药剂量的5、10倍(按照体表面积换算成小鼠给药剂量)，每天给药1次，连续7天，观察小鼠情况：

将口服片剂，小鼠灌胃给药，按照人给药剂量的5、10倍(按照体表面积换算成小鼠给药剂量)，每天给药1次，连续7天，观察小鼠情况：

实验结果：注射制剂实验组小鼠，未发现死亡状况，将小鼠处死，进行解剖，小鼠内脏器官没有任何变化，说明本专利注射制剂用药具有一定的安全性；口服片剂实验组小鼠，未发现死亡状况，将小鼠处死，进行解剖，小鼠内脏器官没有任何变化，说明本专利口服制剂用药具有一定的安全性