[发明专利]黄青霉酰胺的制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及用产黄青霉No.005 Penicillium chrysogenum制备黄青霉酰胺的方法，该菌株已于 2007年11月29日保藏在(中国典型培养物保藏中心，保藏编号是：CCTCC M207186)；本发 明还涉及该化合物在保护由H₂O₂损伤的SH-SY5Y细胞方面的用途。

背景技术：

含有[2，2，2]二环二氮杂辛烷片断的氧化吲哚生物碱已有一些文献报道，如：Banks，R.M.， Blanchflower，S.E.，Everett J.R.，Manger，B.R.，and Reading，C.，Novel anthelmintic metabolites from an Aspergillus species；the aspergillimides.J.Antibiot.，1997，50，840-846；Polonsky，J.， Merrien，M.A.，Prange，T.，Pascard，C.and Moreau，S..Isolation and structure(x-ray analysis)of marcfortine A，a new alkaloid from Penicillium roqueforti.J.C.S.，Chem.Comm.，1980，13， 601-602；Wilson，B.J.，Yang，D.T.C.and Harris，T.M.，Production，isolation，and preliminary toxicity studies of brevianamide A from cultures of Penicillium Viridicatum.Appl.Microbiol.， 1973，26，633-635；该类化合物最主要的结构特征是有一个吲哚片断组成的螺环片断和一个 [2，2，2]二环的二氮杂辛烷片断。吲哚部分常有一个异戊烯基都是通过氧原子与其相连， 或者是环合在吲哚的苯环片断上。这类化合物显示了许多生物活性，如抗寄生虫活性，抑 制肿瘤生长活性和细胞毒性等。本发明人研究发现产黄青霉(Penicillium chrysogenum) No.005液体发酵产物经超声破碎后的粗提物对H₂O₂引起的神经细胞(SH-SY5Y)损伤具有 保护活性，遂对其活性成分进行了研究，结果发现了一个新的具有神经细胞保护活性的黄 青霉酰胺化合物(Chrysogenamide A)。

发明内容：

本发明旨在提供一个结构独特的具有神经细胞保护活性的新化合物。

本发明的目的还在于提供一个化合物的制备方法及其在经细胞保护活性或抗老年痴呆症方 面的用途。

本发明首次从产黄青霉No.005(Penicillium chrysogenum)发酵物中发现了一个新的黄青霉酰 胺(Chrysogenamide A)，如式I所示：

                 

                  式I

其结构特征是：含有[2，2，2]二环二氮杂辛烷片断的氧化吲哚生物碱

上述发明中的化合物是由中药肉苁蓉内生真菌产黄青霉No.005(Penicillium chrysogenum)的液体发酵物经硅胶柱层析，以石油醚-丙酮为溶剂进行梯度洗脱，石油 醚-丙酮3：2洗脱物，再经反相硅胶柱层析，进一步经HPLC，以甲醇-水80：20洗脱 得式I化合物。

本发明采用MTT法测试了式I化合物拮抗H₂O₂引起的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋 亡活性。实验证实，式I化合物对SH-SY5Y细胞具有保护作用。

因此本发明的式I化合物可用作神经细胞保护剂。

式I化合物与各种药物可接受的载体、赋形剂或辅料配伍，可制成抗老年痴呆症药物， 用于老年痴呆症的治疗。

本发明的式I化合物可通过微生物发酵培养，然后从发酵物中分离纯化而得到；也可 由上述优选化合物经本领域技术人员熟知的化学修饰方法合成获得。

需要特别说明的是，经发酵微生物制取本发明式I化合物的方法可采用其它任何能生 产该类化合物的微生物，只要能生产该类化合物的微生物均可作为生产菌用于制备式 I化合物。

具体实施方式：