[发明专利]尼莫地平双层渗透泵控释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种尼莫地平渗透泵控释片及其制备方法。

背景技术

尼莫地平是1，4-二氢吡啶类的钙通道拮抗剂，能有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能；其对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，对蛛网膜下腔出血、缺血性脑血管病、偏头痛、突发性耳聋和各型痴呆症均有较好的治疗效果。尼莫地平不溶于水，溶于乙醇，在丙酮、氯仿中易溶，其在体内半衰期仅为1～2小时，因此，普通片剂或胶囊需要每4小时服用一次，血药浓度波动大，增加了不良反应。

口服渗透泵控释片由于其释药不受胃肠道pH值等因素影响，具有零级释药的特征，避免了体内血药浓度波动过大，从而降低了药物毒副作用，提高了药物有效性和安全性，同时也减少了用药次数，且该剂型相对于个体差异影响较小，是较为理想的口服控释剂型。

口服渗透泵控释片分为单室、多室等不同的种类，《沈阳药科大学学报》2004年第21卷第3期第168-172页公开了尼莫地平渗透泵控释片的研制及释药影响因素的考察，该文献介绍了尼莫地平的单层渗透泵控释片及其制备工艺。

然而由于尼莫地平为难溶性药物，其在水中溶解度很低，需要高浓度的渗透压才能维持尼莫地平一定的释药速度，而单层渗透泵控释片很难实现上述技术效果，且单层渗透泵控释片还存在着药物活性成分释放不完全，对比文献中尼莫地平单层渗透泵控释片的药物释放实际仅为处方量的75％；批与批之间重现性差，质量很难控制的缺陷；双层渗透泵控释片无疑能够很好解决难溶性药物恒速释放问题。

发明内容

针对以上技术缺陷，本发明提供一种尼莫地平双层渗透泵控释片及其制备工艺。

本发明尼莫地平双层渗透泵控释片包含含药层片芯、助推层片芯、包衣膜和在含药层片芯一侧控释片表面的单个释药小孔，其中，含药层片芯包含以下成分，以占含药层片芯和助推层片芯的总重量的百分比计：

尼莫地平为 5％-40％；

渗透压活性物质为 0％-10％；

促渗剂为 20％-60％；

粘合剂为 1％-5％；和

润滑剂为 0.1％-3％；

助推层片芯包含以下成分，以占含药层片芯和助推层片芯的总重量的百分比计：

促渗剂为 10％-40％；

渗透压活性物质为 5％-25％；

粘合剂为 0％-5％；

润滑剂为 0.1％-3％；和

着色剂为 0.1％-5％。

本发明尼莫地平双层渗透泵控释片进一步优选为含药层片芯包含以下成分，以占含药层片芯和助推层片芯的总重量的百分比计：

尼莫地平为 14％-15％；

渗透压活性物质为 0％-5％；

促渗剂为 40％-50％；

粘合剂为 3％-4％；和

润滑剂为 1％-1.5％；

助推层片芯包含以下成分，以占含药层片芯和助推层片芯的总重量的百分比计：

促渗剂为 15％-30％；

渗透压活性物质为 10％-15％；

粘合剂为 0％-3％；

润滑剂为 0.1％-2％；和

着色剂为 0.1％-1％。

本发明尼莫地平双层渗透泵控释片中，促渗剂选自聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素、卡波普和阿拉伯胶中的一种或多种；渗透压活性物质选自氯化钠、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖和蔗糖中的一种或多种；润湿剂或粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、聚维酮和羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉和二氧化硅中的一种或多种；着色剂选自氧化铁红、氧化铁黄或其组合。

本发明中尼莫地平双层渗透泵控释片中含药层片芯中的渗透压活性物质与助推层片芯中的渗透压活性物质可以是同一种辅料，如含药层片芯中和助推层片芯中的渗透压活性物质可以为氯化钠，也可以是不同种的辅料；同样，含药层片芯中与助推层片芯中的促渗剂可以是同一种辅料，也可以是不同种的辅料；含药层片芯中与助推层片芯中的粘合剂可以是同一种辅料，也可以是不同种的辅料；含药层片芯中与助推层片芯中的润滑剂可以是同一种辅料，也可以是不同种的辅料。

本发明尼莫地平双层渗透泵控释片中，优选含药层片芯中的渗透压活性物质选自氯化钠、乳糖或其组合，促渗剂选自聚氧乙烯、卡波普或其组合，粘合剂选自聚维酮、羟丙甲基纤维素或其组合，润滑剂选自硬脂酸镁；助推层片芯中的渗透压活性物质选自氯化钠，促渗剂选自聚氧乙烯，粘合剂选自羟丙甲基纤维素，润滑剂选自硬脂酸镁，着色剂选自氧化铁红或氧化铁黄。