[发明专利]一种含有米力农的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有米力农的药物组合物，用于治疗充血性心力衰竭，属于医药领域。

背景技术

米力农(milrinone)为一种强心药，属于磷酸二酯酶III抑制剂，为氨力农的替代产品，其活性是氨力农的10～30倍，用于治疗顽固性心力衰竭和乙发生洋地黄中毒的心力衰竭患者，能明显改善心力衰竭患者全身血流动力学各种参数，无血小板减少和低血压副作用。1987年首先于美国被FDA批准，1992年在美国正式上市，其后先后于英国、法国、德国、荷兰、比利时和巴西等国家上市销售。

研究显示乳酸米力农还可用于心外科体外循环后低心排综合征、解除搭桥血管痉挛、改善心脏原位移植病人心功能及抗炎症反应、改善内脏血流灌注等，主要的不良反应为少数病人可有低血压、窦性心动过速、室性心律失常，血小板计数减少，肝功能异常，肾功能异常及头痛、头晕、呕吐等。

米力农与多巴酚丁胺的作用相比较实验证明：多巴酚丁胺降低心室舒张期终末压和体循环血管阻力的作用小于米力农；多巴酚丁胺比米力农更能增加冠脉血流，但同时也增加了心肌耗氧量，米力农则否。

心力衰竭是迄今为止为数不多的发病率仍在继续增长的心血管疾病之一，据专家预测，心衰治疗药物市场将以年10.9％的速度增长，2005年的销售额在60亿美元左右，法国赛诺菲-圣德拉堡公司2000年米力农销售额就已经达到1.8亿欧元。

由于片剂的不良反应太大，已被市场淘汰，目前米力农基本上以注射类剂型应用于患者。中国专利CN1679566公开了一种米力农注射液及其制备方法，采用了乳酸作为助溶剂和PH值调节剂。中国专利CN1621834公开了一种米力农有关物质的高效液相测定方法，采用了一种高效液相方法对米力农进行有关物质的测定。

发明内容

本发明提供了一种新的米力农注射液组合物及其制备方法。

本发明的注射液主要由米力农、盐酸、氯化钠和注射用水组成。盐酸的作用一方面是用于调节注射液的PH值，使其PH值范围在2.8-3.5之间，另一方面作为米力农在水中的助溶剂，至于调节时采用何种浓度的盐酸进行调节只是为了操作上的方便，调节到PH值范围在2.8-3.5之间时米力农在配好的注射液内是全溶的。氯化钠的作用是作为渗透压调节剂，用于调节注射液的渗透压至与人体的血液的渗透压相近，一般调节至浓度为0.8％-1.0％之间。米力农在溶液中的浓度范围为0.1克/升-10克/升，优选为0.5克/升-5克/升，进一步优选为1克/升-5克/升，再进一步又选为1克/升。

本发明所提供的盐酸米力农注射液具有以下优点：

(1)与乳酸米力农注射液相比，利用本发明制备的注射液纯度高。

(2)制备工艺简单。

(3)临床使用方便，治疗效果好。

具体实施方式

实施例1

米力农      5克

盐酸        适量

氯化钠      40g

注射用水    加至总体积5升

称取米力农5克，加入注射用水3升，搅拌，以0.5M盐酸调节溶液PH值至2.9，继续搅拌至溶液全溶，加入氯化钠40克，搅拌全溶，补加注射用水至5升，混匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装1000瓶，灭菌。

实施例2

米力农      5克

盐酸        适量

氯化钠      42g

注射用水    加至总体积5升

称取米力农5克，加入注射用水2升，搅拌，以0.2M盐酸调节溶液PH值至3.0，加入氯化钠42克，搅拌全溶，补加注射用水至5升，继续搅拌至溶液全溶，混匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装1000瓶，灭菌。

实施例3

米力农      5克

盐酸        适量

氯化钠      45g

注射用水    加至总体积5升

称取米力农5克，加入注射用水4.5升，搅拌，以1M盐酸调节溶液PH值至3.1，继续搅拌至溶液全溶，加入氯化钠45克，搅拌全溶，补加注射用水至5升，混匀，0.45μm微孔滤膜过滤，灌装1000瓶，灭菌。

实施例4

米力农      5克

盐酸        适量

氯化钠      45g

注射用水    加至总体积5升