[发明专利]丙氨酸衍生物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及新的药用有效的丙氨酸衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的、其水合物、及其盐或酯的水合物，及其制备方法及在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗血栓的药物中的应用。

2、背景技术

心脑血管疾病是目前全世界范围内危害人类健康生命的第一杀手，仅在我国每年就有300万人死于心脑血管疾病，平均每10秒有一人死亡，排在第一位。据最新的医学资料显示心脑血管疾病的发生在逐年上升，并且年龄年轻化，30岁以上的发病几率为17％，40-50岁为37％，50-60岁为54％，70岁以上为67％。可见随年龄的增长心脑血管疾病发生率越高。心脑血管疾病具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点，对于心脑血管疾病的患者具有重复用药，持续用药的特点。

血栓病是由于血栓引起的血管腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗死而引起机能障碍的各种疾病。它属于是心脑血管疾病，全球每年脑血栓、脑梗塞、心肌梗塞、冠心病、动脉硬化等心脑血管疾病夺走1200万人的生命，接近世界总死亡人数的1/4，成为人类健康的头号大敌。我国每年死于心脑血管疾病的人数达到260万人以上，存活的患者75％致残，其中40％以上重残。因此研制出更有效且更安全的治疗心脑血管疾病、抗血栓药是目前急需解决的问题。

3、发明内容

为了能够更好的治疗心脑血管疾病，减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量，本发明提供了新的药用有效的丙氨酸衍生物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物及其盐或酯的水合物及其制备方法及在制备治疗心脑血管疾病特别是血栓药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了具有通式(1)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其水合物及其盐或酯的水合物：

其中：R¹为氢原子或C₁-C₆烷基；

R²为氢原子或C₁-C₆烷基；

R³为氢原子，卤素原子，C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

R⁴为氢原子，C₁-C₆烷基或被1～5个卤素原子、C₁-C₆烷基、羟基、氨基或羧基取代的苯基。

优选的化合物为：

R¹为氢原子或C₁-C₄烷基；

R²为氢原子或C₁-C₄烷基；

R³为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

R⁴为C₁-C₄烷基或苯基，并且苯环可以被1～5个卤素、C₁-C₄烷基、羟基、氨基或羧基取代。

进一步优选的化合物为：

R¹为氢原子或C₁-C₂烷基；

R²为氢原子或甲基；

R³为氢原子，溴原子，C₁-C₂烷基或C₁-C₂烷氧基；

R⁴为C₁-C₄烷基或苯基，并且苯环可以被1～5个卤素原子或C₁-C₄烷基。

本发明所述的“C₁-C₆烷基”是指C₁-C₆的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基等。

本发明所述的“C₁-C₆烷氧基”是指C₁-C₅的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、己氧基等。